GYY4137体内给药剂量

　　GY4137 是一种缓释 H2S 供体，具有血管扩张、抗高血压活性和抗炎活性。 GY4137 能通过阻断 STAT3 通路，从而抑制细胞生长、诱导了细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞，表现出强效的抗癌活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　GYY4137 (400-800 μM) 会导致七种不同人类癌细胞系 (HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11 和 U2OS) 的浓度依赖性死亡，但不影响正常人肺成纤维细胞 (IMR90、WI-38) 的存活[2]。

 

　　GYY4137 (0.1-0.5 mM) 可减少 LPS 诱导的人类滑膜细胞 (HFLS) 和关节软骨细胞 (HAC) 产生的亚硝酸盐 (NO2 )、PGE2、TNF-α 和 IL-6，降低诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的水平和催化活性，并降低 LPS 诱导的 NF-κB 活化[3]。

 

　　细胞活力测定[2]

 

　　细胞系：HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11 和 U2OS

 

　　浓度：400 或 800 µM

 

　　孵育时间：5 天

 

　　结果：显著影响癌细胞的存活率。

 

　　体内研究

 

　　GYY4137（100-300 mg/kg；腹腔注射；每天注射 14 天）以剂量依赖性方式显着减小两种动物模型中的肿瘤体积[2]。

 

　　在完全弗氏佐剂 (CFA) 处理的小鼠中，在 CFA 前 1 小时注射 GYY4137（50 mg/kg，腹腔注射）会增加膝关节肿胀，而当在 CFA 后 6 小时注射 GYY4137 时，其抗炎作用明显，表现为滑液髓过氧化物酶 (MPO) 和 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG) 活性降低，TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 浓度降低[3]。

 

　　GYY4137 通过抑制 STAT3 显着抑制皮下 HepG2 异种移植模型中的肿瘤生长激活及其靶基因表达[4]。

 

　　GYY4137 可防止帕金森病 MPTP 小鼠模型中的硝化应激和 α-突触核蛋白硝化[5]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物模型：雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠（携带HL-60或MV4-11细胞）[2]

 

　　剂量：100、200和300 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；连续14天

 

　　结果：在注射HL-60和MV4–11的小鼠中，肿瘤体积分别减少了52.5%和55.3%。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Li L, et al. Characterization of a novel, water-soluble hydrogen sulfide-releasing molecule (GYY4137): new insights into the biology of hydrogen sulfide. Circulation. 2008;117(18):2351-2360.

 

　　[2]. Lee ZW, et al. The slow-releasing hydrogen sulfide donor, GYY4137, exhibits novel anti-cancer effects in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e21077.

 

　　[3]. Li L, et al. The complex effects of the slow-releasing hydrogen sulfide donor GYY4137 in a model of acute joint inflammation and in human cartilage cells. J Cell Mol Med. 2013;17(3):365-376.

 

　　[4]. Lu S, Gao Y, et al. GYY4137, a hydrogen sulfide (H₂S) donor, shows potent anti-hepatocellular carcinoma activity through blocking the STAT3 pathway. Int J Oncol. 2014;44(4):1259-1267.

 

　　[5]. Hou X, et al. GYY4137, an H2S Slow-Releasing Donor, Prevents Nitrative Stress and α-Synuclein Nitration in an MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease. Front Pharmacol. 2017;8:741. Published 2017 Oct 30.