替加环素Tigecycline抑制剂

　　替加环素Tigecycline (GAR-936) 是一种广谱的甘氨酰环素抗生素。替加环素Tigecycline 对 E. coli (MG1655 菌株) 的平均抑制浓度 (MIC) 约为 125 ng/ mL。对 Acinetobacter baumannii (A. baumannii) 的 MIC50 和 MIC90 分别为 1 和 2 mg/L。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　替加环素Tigecycline (0.63-30 μM，预孵育 4 天，处理 72 小时) 抑制 AML2 细胞和 HL-60 细胞，IC50 分别为 4.72±0.54 和 3.06±0.85 μM (新鲜制备)。替加环素Tigecycline 抑制 AML2 细胞和 HL-60 细胞，IC50 分别为 5.64±0.55 和 4.27±0.45 μM (预孵育 1 天)。替加环素Tigecycline 抑制 AML2 细胞和 HL-60 细胞，IC50 分别为 5.02±0.60 和 4.39±0.44 μM (预孵育 2 天)。替加环素Tigecycline 抑制 AML2 细胞和 HL-60 细胞，IC50 分别为 4.09±0.41 和 3.95±0.39 μM (预孵育 3 天)。替加环素Tigecycline 在盐水中预孵育 4 天后，替加环素Tigecycline 失去了杀死 TEX 人类白血病细胞的能力 (从新鲜制备时的 IC50——5 μM 到 IC50>50 μM 预孵育 4 天后)，通过 CellTiter Flour 测定测量[1]。

 

　　细胞活性测定[1]

 

　　细胞系：人类白血病 OCI-AML2、HL-60（ATCC）和 TEX 细胞系

 

　　浓度：0.63-30 µM

 

　　孵育时间：预孵育 4 天，处理 72 小时

 

　　结果：对 AML2 细胞和 HL-60 细胞产生抑制作用，IC50 分别为 4.72±0.54 和 3.06±0.85 μM（新鲜制备）。

 

　　动物模型[1]

 

　　体内研究

 

　　替加环素Tigecycline (50 mg/kg；腹膜内注射；每天两次；持续 11 天) 减少 NOD/SCID 小鼠的肿瘤体积和重量[1]。

 

　　血药峰浓度 (Cmax)、终末半衰期 (t1/2)、血药浓度-时间曲线下面积 (AUC) 替加环素Tigecycline 在生理盐水中的清除率 (CL) 和分布容积 (Vz) 分别为 22.8μg/mL、108.9 min、1912.2min*μg/mL、26.1 mL/min/kg、4109.4 mL/kg。血药峰浓度 (Cmax)、终末半衰期 (t1/2)、血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)、清除率 (CL) 和分布容积 (Vz) 为 15.7μg/mL、110.3 min、2036.5 min*μg/mL、24.6 mL/min/kg、3906.2 mL/kg 替加环素Tigecycline 在制剂中 (60 mg/mL 丙酮酸盐、3 mg/mL抗坏血酸，生理盐水中的 pH 值为 7)[1]。

 

　　动物模型：NOD/SCID 小鼠 OCI-AML2 急性髓性白血病（AML）异种移植模型

 

　　剂量：50 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每天两次；持续 11 天

 

　　结果：减少肿瘤体积和重量。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Jitkova Y, et al. A novel formulation of tigecycline has enhanced stability and sustained antibacterial and antileukemic activity. PLoS One. 2014 May 28;9(5):e95281.

 

　　[2]. Falagas ME, et al. Activity of TP-6076 against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates collected from inpatients in Greek hospitals. Int J Antimicrob Agents. 2018 Aug;52(2):269-271.