VEGFR抑制剂Tanshinone IIA丹参酮IIA

　　Tanshinone IIA (Tan IIA) 丹参酮IIA 是丹参根中的主要组合物之一。Tanshinone IIA 丹参酮IIA可以通过靶向 VEGF/VEGFR2 的蛋白激酶结构域来抑制血管生成。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA的抗肿瘤作用包括抑制肿瘤细胞增殖、扰乱肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移等。Tanshinone IIA 丹参酮IIA对 A549 细胞具有抗增殖作用：24、48 和 72 h后 Tanshinone IIA 的 IC50 分别为 145.3、30.95 和 11.49 μM。CCK-8 测定用于评估分别用 Tanshinone IIA (2.5 -80 μM) 处理 24、48 和 72 小时的 A549 细胞的增殖活性。CCK-8 结果显示 Tanshinone IIA 能以剂量和时间依赖性方式显著抑制 A549 细胞增殖。药物处理 48 小时后观察到明显的 A549 细胞凋亡和细胞生长抑制 (使用的浓度约为 IC50 值：Tanshinone IIA丹参酮IIA 31 μM 对 A549)。Western blotting 发现，在 A549 细胞中暴露于 Tanshinone IIA丹参酮IIA (31 μM) 48 小时后，与载体相比，两个药物处理组的 VEGF 和 VEGFR2 蛋白表达均下调[1]。

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA是 Salvia miltiorrhiza 根中最丰富的成分之一，可保护大鼠心肌来源的 H9C2 细胞免于凋亡。用 Tanshinone IIA 丹参酮IIA处理 H9C2 细胞可通过下调 PTEN (磷酸酶和张力蛋白同系物) 的表达来抑制血管紧张素 II 诱导的细胞凋亡，PTEN 是一种在细胞凋亡中起关键作用的肿瘤抑制因子。Tanshinone IIA 丹参酮IIA通过下调磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 的表达来抑制血管紧张素 II (AngII) 诱导的细胞凋亡[2]。

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA降低胃癌 AGS 细胞 EGFR 和 IGFR 蛋白表达，阻断 PI3K/Akt/mTOR 通路[3]。

 

　　体内研究

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA (10 或 20 mg/kg；口服) 显著逆转东莨菪碱诱导的认知障碍[1]。

 

　　Tanshinone IIA  丹参酮IIA(2、4、8 mg/kg；腹腔注射) 介导的保护作用对 STZ 诱导的糖尿病肾病的影响可能与通过减弱 PERK 信号活动减少内质网应激有关[2]。

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA(3 和 12 mg/kg；ip) 显著抑制异位子宫内膜的生长[3]。

 

　　Tanshinone IIA 丹参酮IIA在一些研究中与 Tanshinone IIA sulfonate sodium (HY-N1370) 被互相替代使用，但存在水溶性、化学结构、药理活性和药代动力学差异。动物给药时请配置固体分散剂，或选择使用水溶性较好的磺酸盐形式 Tanshinone IIA sulfonate sodium (HY-N1370)[4]。

 

　　动物模型：雄性 ICR 小鼠（25–30 克）[4]  相关产品推荐：索拉非尼Sorafenib抑制剂

 

　　剂量：10 或 20 mg/kg

 

　　给药方式：口服（p.o.）

 

　　结果：显著逆转了斯科波拉敏诱导的认知障碍。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Xie J, et al. The antitumor effect of tanshinone IIA on anti-proliferation and decreasing VEGF/VEGFR2 expression on the human non-small cell lung cancer A549 cell line. Acta Pharm Sin B. 2015 Nov;5(6):554-63.

 

　　[2]. Zhang Z, et al. Tanshinone IIA inhibits apoptosis in the myocardium by inducing microRNA-152-3p expression and thereby downregulating PTEN. Am J Transl Res. 2016 Jul 15;8(7):3124-32.

 

　　[3]. Su CC, et al. Tanshinone IIA decreases the protein expression of EGFR, and IGFR blocking the PI3K/Akt/mTOR pathway in gastric carcinoma AGS cells both in vitro and in vivo. Oncol Rep. 2016 Aug;36(2):1173-9.

 

　　[4]. Zhongyan Zhou, et al. Sodium tanshinone IIA sulfonate: a review of pharmacological activity and pharmacokinetics. Biomedicine & Pharmacotherapy 118 (2019): 109362.