羟基Hydroxyurea脲细胞凋亡诱导剂

　　羟基脲Hydroxyurea 通过抑制核糖核苷酸还原酶抑制 DNA 合成的细胞凋亡诱导剂。羟基脲Hydroxyurea 具有抗正痘病毒活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　羟基脲Hydroxyurea 用于许多骨髓增生性疾病、肿瘤、HIV 和非血液疾病的研究[1]。

 

　　用 30 μM Hydroxyurea 羟基脲处理原代培养物中的细胞 96 小时可显著增加部分 HbF 含量。Gγ:Aγ-珠蛋白 mRNA 在体外诱导 0.30 至 8 倍.羟基脲 Hydroxyurea 已被证明可以阻断静止的外周血单核细胞和巨噬细胞中的 HIV-1 逆转录和/或复制[2][3]。

 

　　体内研究

 

　　Hydroxyurea 羟基脲疗法在 17 周内持续降低 WBC 和 ANC，但贫血没有改善。与赋形剂处理的镰状细胞小鼠相比，50 mg/kg 的 羟基脲Hydroxyurea 可降低白细胞计数和中性粒细胞绝对计数，并且贫血没有改善[4]。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药[4]

 

　　小鼠：为确定羟基脲是否能改善贫血和/或在不诱导 HbF 的情况下防止或减少器官损伤的发展，羟基脲以 25 mg/kg、50 mg/kg 和 100 mg/kg 的剂量，或载体，在 SCD 小鼠中每周给予五天[4]。

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Kovacic P, et al. Hydroxyurea (therapeutics and mechanism): metabolism, carbamoyl nitroso, nitroxyl, radicals, cell signaling and clinical applications. Med Hypotheses. 2011 Jan;76(1):24-31.  

 

　　[2]. Watanapokasin Y, et al. In vivo and in vitro studies of fetal hemoglobin induction by hydroxyurea in beta-thalassemia/hemoglobin E patients. Exp Hematol. 2005 Dec;33(12):1486-92. 

 

　　[3]. Lori F, et al. Rationale for the use of hydroxyurea as an anti-human immunodeficiency virus drug. Clin Infect Dis. 2000 Jun;30 Suppl 2:S193-7. 

 

　　[4]. Lebensburger JD, et al. Hydroxyurea therapy requires HbF induction for clinical benefit in a sickle cell mouse model. Haematologica. 2010 Sep;95(9):1599-603.