Aspirin阿司匹林是COX抑制剂

　　阿司匹林Aspirin (Acetylsalicylic Acid) 是一种口服有效的不可逆的环氧合酶 COX-1 和 COX-2 抑制剂，IC50 分别为 5 和 210 μg/mL. Aspirin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。阿司匹林Aspirin 可抑制 NF-κB 的活化。阿司匹林Aspirin 还抑制血小板前列腺素合成酶 (prostaglandin synthetase)，可预防冠状动脉和脑血管血栓形成。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　阿司匹林Aspirin 抑制人关节软骨细胞中的 COX-1 和 COX-2，IC50 值分别为 3.57 μM 和 29.3 μM[2]。

 

　　阿司匹林Aspirin acetylates COX-1 的丝氨酸 530，从而阻断血小板中血栓素 A 的合成，减少血小板聚集[3]。

 

　　阿司匹林Aspirin 通过干扰 CCAAT/增强子结合抑制 COX-2 蛋白表达蛋白质 beta (C/EBPbeta) 与其在 COX-2 启动子/增强子上的同源位点[3]。

 

　　阿司匹林Aspirin 抑制 NF-κB 依赖性转录自 lgκ 增强子和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 转染 T 细胞中的长末端重复序列 (LTR)[4]。

 

　　Aspirin 阿司匹林通过激活半胱天冬酶、激活 p38 MAP 激酶、释放线粒体细胞色素 c、和神经酰胺途径的激活[6]。

 

　　体内研究

 

　　Aspirin 可用于诱导胃肠溃疡模型[8]。 相关产品推荐：扑热息痛Acetaminophen对乙酰氨基酚Paracetamol作用

 

　　诱导胃肠溃疡模型[8]

 

　　致病原理

 

　　Aspirin 阿司匹林可抑制动物内源性前列腺素（PG）的合成。阿司匹林Aspirin 还能溶解粘膜上皮细胞的磷脂，导致粘膜通透性增加。

 

　　具体造模方法：

 

　　小鼠：白化病小鼠 • 雄性 • 6 周龄

 

　　给药方式：500 mg/kg • oral • 单剂量

 

　　Note

 

　　造模成功指标

 

　　组织学改变: 造成表皮上皮细胞的侵蚀。

 

　　导致粘膜厚度减少。

 

　　无COX-1反应诱发溃疡。

 

　　动物模型：雄性白化查尔斯河大鼠（200-250 克，每组 8 只，发热是通过在颈部后下方皮下注射 20 ml/kg 的 20% 酵母水悬液诱导的）[7]

 

　　剂量：5、25、50、100 和 150 mg/kg

 

　　给药方式：口服（PO），一次性给药

 

　　结果：在 150 mg/kg 剂量下，药物给药后 15 分钟产生了统计学显著降低 0.23 ℃ 的效果。退烧效果逐渐增强，直到药物给药后 120 分钟达到峰值效果为 1.96 ℃。阿司匹林的 ED50 为 10.3 mg/kg，置信区间为 1.8-23.0 mg/kg。阿司匹林的退烧反应与给药剂量有关。

 

　　参考文献

 

　　[2]. Blanco FJ, et al. Effect of antiinflammatory drugs on COX-1 and COX-2 activity in human articular chondrocytes. J Rheumatol. 1999 Jun;26(6):1366-73.  [Content Brief]

 

　　[3]. Wu KK, et al. Aspirin and other cyclooxygenase inhibitors: new therapeutic insights. Semin Vasc Med. 2003 May;3(2):107-12.  [Content Brief]

 

　　[4]. Kopp E, et al. Inhibition of NF-kappa B by sodium salicylate and aspirin. Science. 1994 Aug 12;265(5174):956-9.  [Content Brief]

 

　　[5]. Burch JW, et al. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin. J Clin Invest. 1978 Feb;61(2):314-9.  [Content Brief]

 

　　[6]. Elwood PC, et al. Aspirin, salicylates, and cancer. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1301-9.  [Content Brief]

 

　　[7]. Loux JJ, DePalma PD, Yankell SL. Antipyretic testing of aspirin in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1972 Aug;22(4):672-5.  [Content Brief]

 

　　[8]. Yomna I Mahmoud, et al. Spirulina ameliorates aspirin-induced gastric ulcer in albino mice by alleviating oxidative stress and inflammation. Biomed Pharmacother. 2019.  [Content Brief]