GN44028抑制剂

　　GN44028 是一种有效的、具有口服活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂，其 IC50 值为 14 nM。GN44028 能抑制低氧诱导的 HIF-1α 的转录活性，但不抑制 HIF-1α mRNA 的表达，HIF-1α 蛋白的累积或 HIF-1α/HIF-1β 的异缘二聚化。GN44028 可用于癌症的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　GN44028（化合物 2I，浓度范围约为 0-30 µM）对 HCT116、HepG2 和 HeLa 细胞具有抗增殖活性[1]。GN44028（0.001-1 μM，4 小时）抑制了 HeLa 细胞中缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达[1]。GN44028（20 nM，10 天）消除了 TGF-β 诱导的 HCT116 细胞集落形成[2]。

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　RT-PCR[1]

 

　　细胞系：HeLa 细胞

 

　　浓度：0.001、0.01、0.1、1 µM

 

　　孵育时间：4 小时

 

　　结果：抑制了缺氧诱导的 HIF-1 转录活性，但不影响 HIF-1α/HIF-1β 的异二聚体化。

 

　　体内研究

 

　　GN44028（10 mg/kg，口服灌胃）延长了带有 PN12 和 ME23 细胞混合原位肿瘤的小鼠的存活率[3]。GN44028（5 mg/kg，尾静脉注射，每周两次）抑制了皮下结直肠癌模型中的肿瘤生长[2]。

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　动物模型：带有 PN12 和 ME23 细胞混合原位肿瘤的小鼠

 

　　剂量：10 mg/kg

 

　　给药方式：口服灌胃

 

　　结果：减少了神经母细胞和间充质标志物的表达。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Minegishi H, et al. Discovery of Indenopyrazoles as a New Class of Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1 Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2013 Jan 27;4(2):297-301.

 

　　[2]. Changfu Liu, et al. Tumor-associated macrophage-derived transforming growth factor-β promotes colorectal cancer progression through HIF1-TRIB3 signaling. Cancer Sci. 2021 Oct;112(10):4198-4207.

 

　　[3]. Xiaoqing Fan, et al. Heterogeneity of subsets in glioblastoma mediated by Smad3 palmitoylation. Oncogenesis. 2021 Oct 27;10(10):72.