M-1211是Menin-MLL相互作用抑制剂
2024-10-21 
MCE
M-1121 是共价并具有口服活性的 menin-MLL 相互作用抑制剂，能够实现完全和持久的肿瘤消退。
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生物活性
体外研究
M-1121（0——100 nM；24小时；MV4;11细胞）在MLL重排的MV4;11白血病细胞系中驱动HOXA9和MEIS1基因表达的剂量依赖性下调[1]。
M-1121与位于menin的MLL结合口袋中的半胱氨酸329形成共价相互作用，并强效抑制携带MLL易位的急性白血病细胞系的生长，而对具有野生型MLL的细胞系则没有活性[1]。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。
RT-PCR[1]
细胞系：MV4;11细胞
浓度：0——100 nM
培养时间：24小时
结果：在MLL重排的MV4;11白血病细胞系中，驱动HOXA9和MEIS1基因表达的剂量依赖性下调。
体内研究
M-1121（100 mg/kg；口服；26天）将平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm³减少至治疗第26天的106 mm³，肿瘤体积减少32%[1]。
M-1121（300 mg/kg；口服）在10只小鼠中实现了完全肿瘤消退，在最后一次治疗后一个月内未检测到肿瘤复发[1]。
M-1121（5 mg/kg；口服）具有较低的清除率和适中的分布容积[1]。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。
动物模型：SCID小鼠[1]
剂量：100 mg/kg
给药方式：口服
结果：将平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm³减少至治疗第26天的106 mm³，肿瘤体积减少32%。
参考文献
[1]. Zhang M, et al. Discovery of M-1121 as an Orally Active Covalent Inhibitor of Menin-MLL Interaction Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression. J Med Chem. 2021;64(14):10333-10349.
