甾体芳香酶抑制剂Exemestane中文名依西美坦
2024-10-09 
MCE
依西美坦Exemestane (FCE 24304) 是一种选择性，不可逆和具有口服活性的甾体芳香酶 (aromatase) 抑制剂，对人胎盘和大鼠卵巢芳香酶的 IC50 分别为 30 nM 和 40 nM。依西美坦Exemestane 可用于激素依赖性乳腺癌研究。
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生物活性
体外研究
Exemestane依西美坦 (1-1000 nM；72 h；hFOB，Saos-2 细胞) 显著增加细胞数量[2]。
Exemestane依西美坦 (72 h) 增加 hFOB 和 Saos-2 细胞中的碱性磷酸酶活性，并诱导 hFOB 细胞中 MYBL2、OSTM1、HOXD11、ADCYAP1R1 和磷脂酰肌醇蛋白聚糖 2 的表达[2]。
依西美坦Exemestane 竞争性抑制和时间依赖性地灭活人胎盘芳香酶，Ki 为 4.3 nM。依西美坦Exemestane 取代大鼠前列腺雄激素受体中的 [3H]5α-dihydrotestosterone，IC50 为 0.9 μM[1]。
细胞活力测定
实验概述
细胞系：人骨成纤维细胞（hFOB）和 Saos-2 细胞
浓度：1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM
孵育时间：72 小时
结果：诱导细胞增殖。
通过细胞活力测定，实验显示不同浓度的处理可以有效促进 hFOB 和 Saos-2 细胞的增殖。 相关产品推荐：抑制剂Apigenin芹菜素
体内研究
依西美坦Exemestane (20-100 mg/kg；肌肉注射；每周一次；持续 16 周) 处理显著增加腰椎和股骨 BMD、股骨弯曲强度、第五腰椎抗压强度和骨小梁体积。Exemestane 显著降低卵巢切除术引起的血清吡啶啉和血清骨钙素的增加。依西美坦Exemestane 显著降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇[3]。
Exemestane依西美坦 (20 mg/kg/天皮下注射) 诱导 26% 的完全 (CR) 和 18% 的部分 (PR) 大鼠体内 7，12-二甲基苯并蒽 (DMBA) 诱导的乳腺肿瘤肿瘤消退[4]。
动物模型
实验概述
实验对象：10 个月大的雌性斯普拉格-道利大鼠（Sprague Dawley rats），进行过卵巢切除术（ovariectomy）[3]。
剂量：20 mg/kg、50 mg/kg 或 100 mg/kg
给药途径：肌肉注射；每周一次；持续 16 周
结果：
显著提高了腰椎和股骨的骨密度（BMD）、股骨的弯曲强度、第五腰椎的压缩强度以及小梁骨体积。
该实验表明，经过不同剂量的给药处理后，雌性大鼠的骨骼健康得到了显著改善，尤其是在骨密度和骨强度方面。
参考文献
[1]. Di Salle, E., et al., Novel aromatase and 5 alpha-reductase inhibitors. J Steroid Biochem Mol Biol, 1994. 49(4-6): p. 289-94.
[2]. Miki, Y, et al. Effects of aromatase inhibitors on human osteoblast and osteoblast-like cells: a possible androgenic bone protective effects induced by exemestane. Bone. 2004 Sep 1;10(17):5717-23.
[3]. Goss, P.E., et al., Effects of the steroidal aromatase inhibitor exemestane and the nonsteroidal aromatase inhibitor letrozole on bone and lipid metabolism in ovariectomized rats. Clin Cancer Res, 2004. 10(17): p. 5717-23.
[4]. Zaccheo, T., D. Giudici, and E. Di Salle, Inhibitory effect of combined treatment with the aromatase inhibitor exemestane and tamoxifen on DMBA-induced mammary tumors in rats. J Steroid Biochem Mol Biol, 1993. 44(4-6): p. 677-80.
