Imperatorin欧前胡素Ammidin

　　欧前胡素Imperatorin 是一种有效的 NO synthesis 抑制剂，IC50 为 9.2 μmol，也是 BChE 抑制剂，IC50 为 31.4 μmol。欧前胡素Imperatorin 是 TRPV1 的微弱激动剂，EC50 为 12.6±3.2 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　欧前胡素（Imperatorin）是一种植物次级代谢物，属于香豆素类，特别是呋喃香豆素。Imperatorin欧前胡素通过α1β2γ2S受体增强GABA诱导的氯离子电流（IGABA）。在100μmol浓度下，Imperatorin欧前胡素对IGABA的增强效果为50.5±16.3%；在300μmol浓度下，其增强效果为109.8±37.7%。Imperatorin欧前胡素与产自大兴安岭的药用植物A. dahurica根部的Phellopterin一起，在体外抑制[3H]地西泮与大鼠大脑GABAA受体苯二氮卓位结合，Imperatorin欧前胡素的IC50为12.3μmol，而Phellopterin则为400nmol。欧前胡素Imperatorin在3.5至14mmol浓度范围内，以时间依赖和浓度依赖的方式显著且不可逆转地抑制GABA-T，通过与GABA-T活性位点不可逆结合实现。Imperatorin欧前胡素是一种可逆的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，并以剂量依赖的方式发挥作用。欧前胡素Imperatorin及来自天使果（Angelica archangelica L.）果实的粗提取物对AChE和BChE的抑制活性通过分光光度法进行测试，浓度为12.5、25、50和100μg/mL。Imperatorin欧前胡素对AChE的抑制率较低（13.75-46.11%），而对BChE却表现出显著的抑制效果（37.46-83.98%）。Imperatorin欧前胡素相对于AChE显示出对BChE的选择性，BChE的IC50为31.4μmol。欧前胡素Imperatorin与（+）-白蒿醇（Byakangelicol）被发现是最有效的BACE-1抑制剂，IC50分别为91.8和104.9μmol。Imperatorin欧前胡素（IC50=9.2μmol）也有效抑制NO合成[1]。Imperatorin欧前胡素是TRPV1的弱激动剂，这一通道与检测多种有害刺激相关，EC50为12.6±3.2μM[2]。

 

　　MCE没有独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在10和20 mg/kg的剂量下，注射后30分钟，欧前胡素Imperatorin表现出抗焦虑作用，并改善了记忆和学习过程的不同阶段——包括获取和巩固。此外，急性给药时，10和20 mg/kg的欧前胡素Imperatorin减少了尼古丁（0.1 mg/kg，皮下，s.c.）的焦虑效应。在30和40 mg/kg的腹腔注射（i.p.）下，Imperatorin显著增强了卡马西平对最大电击诱发癫痫发作的抗癫痫活性，使ED50从10.8降低到6.8 mg/kg（降低34%）和6 mg/kg（降低42%）。此外，30 mg/kg的Imperatorin欧前胡素与6.8 mg/kg的卡马西平联合使用时，总脑中卡马西平的浓度从1.260增加到2.328 μg/mL（增加85%），这可能是由于改变了血脑屏障的通透性或作为多药耐药蛋白的抑制剂发挥作用。Imperatorin是一种天然存在的呋喃香豆素，能够使γ-氨基丁酸转氨酶失活并抑制乙酰胆碱酯酶的活性。在注射阿托品（1 mg/kg）之前急性给予5和10 mg/kg的Imperatorin欧前胡素可改善因阿托品而受损的记忆获取和巩固。此外，最高剂量的欧前胡素Imperatorin（10 mg/kg）重复给药（7天，每天两次）显著减轻了阿托品对记忆获取的影响，而当测量记忆巩固时，这种呋喃香豆素的5和10 mg/kg剂量都是有效的。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药[3]

 

　　小鼠[3]

 

　　实验在体重为20-25克的天真雌性瑞士小鼠上进行。药物通过腹腔注射（i.p.）以10 mL/kg的剂量给药。每次实验当天都制备新鲜药物溶液。对照组接受相同体积和相同给药途径的生理盐水注射。在急性治疗期间，动物被分配到以下药物组：生理盐水、利伐斯汀（0.5 mg/kg，i.p.）、东莨菪碱（1 mg/kg，i.p.）、帝王参素（1, 5, 10 mg/kg，i.p.）或帝王参素与东莨菪碱共同给药。为了测量记忆获得过程，东莨菪碱在预试验前20分钟给予，而帝王参素和利伐斯汀在预试验前30分钟给予。为了测量记忆巩固过程，利伐斯汀或东莨菪碱（1 mg/kg）在预试验后立即给予，而帝王参素在预试验后15分钟或东莨菪碱注射后给予。在第二天，小鼠再次测试。在第二组实验中，动物随机分配接受6天的帝王参素（1, 5, 和10 mg/kg，i.p.）或生理盐水的腹腔注射，每日两次（上午8点和晚上8点）。在第七天，这些动物接受生理盐水、东莨菪碱（1 mg/kg，i.p.）、帝王参素（1, 5, 和10 mg/kg，i.p.）或帝王参素与东莨菪碱共同给药。为了测量记忆获得过程，东莨菪碱在预试验前20分钟给予，而帝王参素在预试验前30分钟给予。为了测量记忆巩固过程，东莨菪碱（1 mg/kg）在预试验后立即给予，而帝王参素在预试验后15分钟或东莨菪碱注射后给予。在第八天，小鼠再次测试。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Kozio? E, et al. Imperatorin-pharmacological meaning and analytical clues: profound investigation. Phytochem Rev. 2016;15:627-649.

 

　　[2]. Chen X, et al. Furanocoumarins are a novel class of modulators for the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel. J Biol Chem. 2014 Apr 4;289(14):9600-10.

 

　　[3]. Budzynska B, et al. Effects of imperatorin on scopolamine-induced cognitive impairment and oxidative stress in mice. Psychopharmacology (Berl). 2015 Mar;232(5):931-42.