抑制剂Pirarubicin吡柔比星

　　吡柔比星Pirarubicin (THP) 是一种蒽环类抗生素，为拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂，可用于各种癌症尤其是实体瘤的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　吡柔比星Pirarubicin是一种拓扑异构酶II抑制剂。Pirarubicin对M5076和Ehrlich细胞表现出抑制活性，其IC50分别为0.366和0.078 μM。吡柔比星Pirarubicin对M5076细胞的细胞毒性低于对Ehrlich细胞，这主要是由于M5076细胞中拓扑异构酶II的表达远低于Ehrlich细胞。吡柔比星Pirarubicin（2.5、5、10 μg/mL）在膀胱癌（T24、EJ、5637、J82和UM-UC-3）细胞中以剂量依赖的方式显著诱导自噬。此外，Pirarubicin（5 μg/mL）通过抑制mTOR/p70S6K/4E-BP1在膀胱癌细胞中诱导凋亡，并且这一效应通过抑制自噬而增强。

 

　　体内研究

 

　　吡柔比星Pirarubicin（18 mg/kg，静脉注射）在急性心脏毒性大鼠中显著提高了血清BNP、CK-MB、CTnT、LDH和MDA的水平，与对照组相比。Pirarubicin还降低了心率，抑制了R波电压，并延长了QT间期在急性心脏毒性模型中的表现。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[3]

 

　　MTS用于分析细胞存活率。简而言之，细胞以每孔2 × 10³个细胞的浓度三重复铺在96孔板中，并在生长培养基中培养。然后用不同浓度的皮拉鲁滨（2.5 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL）处理细胞24小时。添加MTS试剂（5 mg/mL），在37°C下孵育4小时。使用微孔板阅读器在490 nm处监测吸光度[3]。 相同靶点产品推荐：Doxorubicin hydrochloride盐酸阿霉素

 

　　MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物给药[4]

 

　　通过尾静脉注射单次18 mg/kg的皮拉鲁滨建立急性心脏毒性模型。将36只大鼠随机分为六组：正常对照组、心脏损伤（THP）模型组、去铂霉素（180 mg/kg）、低剂量芦丁（25 mg/kg）、中剂量芦丁（50 mg/kg）和高剂量芦丁（100 mg/kg）。芦丁治疗组的大鼠通过灌胃方式给予不同剂量的芦丁和CMC-Na，为期7天，并通过尾静脉注射一次18 mg/kg的皮拉鲁滨。去铂霉素治疗组的大鼠在六天内通过灌胃方式接受羧甲基纤维素钠（CMC-Na），然后在第七天通过腹腔注射40 mg/kg的去铂霉素，并通过尾静脉注射18 mg/kg的皮拉鲁滨。THP模型组的大鼠通过灌胃方式给予CMC-Na为期七天，然后在第七天通过尾静脉注射18 mg/kg的皮拉鲁滨。正常对照组的大鼠在七天内通过灌胃方式给予CMC-Na，在第七天通过尾静脉注射生理盐水[4]。

 

　　MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Takigawa N, et al. Cytotoxic effect of topoisomerase II inhibitors against adriamycin- and etoposide-resistant small cell lung cancer sublines. Gan To Kagaku Ryoho. 1993 May;20(7):929-35.

 

　　[2]. Nagai K, et al. Relationships between the in vitro cytotoxicity and transport characteristics of pirarubicin and doxorubicin in M5076 ovarian sarcoma cells, and comparison with those in Ehrlich ascites carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2002 Mar;49(3):244-50. Epub 2002 Jan 8.

 

　　[3]. Li K, et al. Pirarubicin induces an autophagic cytoprotective response through suppression of the mammalian target of rapamycin signaling pathway in human bladder cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2015 May 1;460(2):380-5.

 

　　[4]. Wang YD, et al. Cardioprotective effects of rutin in rats exposed to pirarubicin toxicity. J Asian Nat Prod Res. 2017 Oct 27:1-13.