Monalizumab莫那利珠单抗

https://www.activeinhibitor.com/yzj/1497.html　　莫那利珠单抗Monalizumab (IPH2201) 是一种靶向自然杀伤细胞群 2A (NKG2A) 的免疫检查点抑制剂。莫那利珠单抗Monalizumab 是一种人源化抗 NKG2A 的单克隆抗体，可增加 IFN-γ 产生，从而促进自然杀伤细胞功能。Monalizumab 可用于头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Monalizumab 莫那利珠单抗阻断 NKG2A 并增强 CLL NK 细胞介导的针对表达 HLA-E 的 K562 细胞的细胞毒性[3]。

 

　　莫那利珠单抗Monalizumab 增强 Enzalutamide (HY-70002) (10 μM) 诱导的 NK 细胞活化和杀伤前列腺癌细胞 (LNCaP 和 22Rv1)[5]。

 

　　体内研究

 

　　莫那利珠单抗Monalizumab (50 μg，瘤内注射，与 800 万个活化的 NK 细胞一起) 可有效抑制免疫缺陷小鼠异种移植 HLA-E+ 肿瘤的肿瘤生长[4]。

 

　　动物模型：用高表达HLA-E的Cal-27肿瘤细胞异种移植的免疫缺陷小鼠[4]

 

　　剂量：50μg，并结合800万激活的NK细胞

 

　　给药方式：肿瘤内注射

 

　　结果：显示出协同抗肿瘤效果。增强了NK细胞的杀伤作用，并诱导肿瘤细胞溶解。相关产品推荐：TYK2抑制剂Deucravacitinib

 

　　参考文献

 

　　[1]. Thorbald van Hall, et al. Monalizumab: inhibiting the novel immune checkpoint NKG2A. J Immunother Cancer. 2019 Oct 17;7(1):263.

 

　　[2]. Christian Borel, et al. Immunotherapy Breakthroughs in the Treatment of Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Cancers (Basel). 2020 Sep 21;12(9):2691.

 

　　[3]. McWilliams EM, et al. Therapeutic CD94/NKG2A blockade improves natural killer cell dysfunction in chronic lymphocytic leukemia. Oncoimmunology. 2016 Sep 9;5(10):e1226720.

 

　　[4]. Melero I, et al. Intratumoral co-injection of NK cells and NKG2A-neutralizing monoclonal antibodies. EMBO Mol Med. 2023 Nov 8;15(11):e17804.

 

　　[5]. Maximilian Pinho-Schwermann, et al. Androgen receptor signaling blockade enhances NK cell-mediated killing of prostate cancer cells and sensitivity to NK cell checkpoint blockade.doi https://doi.org/10.1101/2023.11.15.567201