CP-100356 hydrochloride双重抑制剂

　　CP-100356 hydrochloride 是一种具有口服活性的 MDR1 (P-gp)/BCRP 双重抑制剂，可以抑制 MDR1 介导的 Calcein-AM 转运 (IC50=0.5 μM) 和 BCRP 介导的 Prazosin 转运 (IC50=1.5 μM)。CP-100356 hydrochloride 也是 OATP1B1 的弱抑制剂 (IC50=——66 μM)。CP-100356 hydrochloride 对 MRP2 和主要的人 P450 酶没有抑制作用 (IC50>15 μM)。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　CP-100356 hydrochloride (0.1-15 μM；预处理 30 分钟) 在人 MDR1 转染的 MDCKII 细胞中抑制乙酰氧基甲基钙黄绿素 (Calcein-AM) 摄取和地高辛转运，IC50 分别为 0.50 μM 和 1.2 μM。CP-100356 hydrochloride 降低 MDCKII 细胞中 BCRP 介导的哌唑嗪转运，IC50 为 1.5 μM[1]。

 

　　CP-100356 hydrochloride (0.064- 200 μM；5 分钟) 抑制 OATP1B1 介导的雌二醇 17β-D-葡萄糖醛酸苷摄取，IC50 约为 66 μM[1]。

 

　　CP-100356 hydrochloride (0-50 μM；10-30 分钟) 对竞争性抑制研究中包括 P4503A4 在内的单个 P450 酶的催化活性没有抑制作用 (IC50>50 μM)[1]。相关产品推荐：双抑制剂Elacridar hydrochloride依克立达盐酸盐

 

　　体内研究

 

　　CP-100356 hydrochloride (6-24 mg/kg；口服) 增加大鼠中 Fexofenadine 的全身暴露 (在 24 mg/kg 剂量下，Cmax 和 AUC 增加 36 倍和 80 倍)[1]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Kalgutkar AS, et, al. N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2[1H]-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-amine (CP-100,356) as a "chemical knock-out equivalent" to assess the impact of efflux transporters on oral drug absorption in the rat. J Pharm Sci. 2009 Dec;98(12):4914-27.