Etoposide phosphate磷酸依托泊苷

　　磷酸依托泊苷Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌 (anti-cancer) 化疗试剂和一种选择性拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂，可以防止 DNA 链的重新连接。磷酸依托泊苷Etoposide phosphate 是依托泊苷的磷酸酯前体，被认为与 Etoposide 活性相当。磷酸依托泊苷Etoposide phosphate 诱导细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　磷酸依托泊苷Etoposide phosphate 是依托泊苷的水溶性衍生物，可能是依托泊苷的前体药物，其特征在于在依托泊苷分子 E 环的 4' 位存在磷酸基团[1]。

 

　　磷酸依托泊苷Etoposide phosphate (0-1 μM；72 小时) 抑制 HCT116 FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/- 作为剂量-依赖方式，表现出 IC50 值为 0.945 μM；0.375 微米；和 1.437 μM[2]。

 

　　磷酸依托泊苷Etoposide phosphate (25 μM；6 小时) 延迟 FBXW7 缺陷细胞中的 p53 恢复。此外，FBXW7-/- 细胞中 FBXW7 表达消失[2]。

 

　　细胞活力测定[2]

 

　　细胞系： FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/-

 

　　浓度： 0.025 μM、0.05 μM、0.075 μM、0.1 μM、0.2 μM、0.4 μM、0.6 μM、0.8 μM、1 μM

 

　　培养时间： 72 小时

 

　　结果： 以浓度为方式抑制 HCT116 FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/--细胞的生长。

 

　　体内研究

 

　　磷酸依托泊苷 (静脉注射；50、100 或 150 mg/kg；单剂量) 在第 8 天雌性 CD-1 小鼠中出现进行性共济失调、翻正反射受损、前后肢张开和麻痹的临床症状[3]。

 

　　动物模型：雌性CD-1小鼠

 

　　剂量：50、100或150 mg/kg

 

　　给药方式：静脉注射；单次剂量

 

　　结果：在所有剂量下，使用光学显微镜（LM）观察到后根神经节细胞的变性以及外周神经、背部脊神经根和脊髓背索的远端和近端过程的轴突变性。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Witterland AH, et al. Etoposide phosphate, the water soluble prodrug of etoposide. Pharm World Sci. 1996 Oct;18(5):163-70.

 

　　[2]. Cui D, et al. FBXW7 Confers Radiation Survival by Targeting p53 for Degradation.Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):497-509.e4.

 

　　[3]. Bregman CL, et al. Etoposide- and BMY-40481-induced sensory neuropathy in mice.Toxicol Pathol. 1994 Sep-Oct;22(5):528-35.

 

　　[4]. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS