PCSK9抑制剂Alirocumab阿利西尤单抗

　　阿利西尤单抗Alirocumab (REGN 727) 是一种 PCSK9 的人单克隆抗体抑制剂。阿利西尤单抗Alirocumab 是一种单克隆抗体。阿利西尤单抗Alirocumab 有抗炎、抗血管生成和抗氧化作用。Alirocumab 可用于高胆固醇血症的研究。

 

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　　PCSK9抑制剂Alirocumab阿利西尤单抗的生物活性

 

　　体外研究

 

　　阿利西尤单抗Alirocumab (0.01, 0.1, 1, 2和10 μM, 24-72 h) 在 hiPSC-CMs 和 hESC-CMs 中不影响细胞活力和功能，可用于评估降脂心血管细胞中的药物安全性[3]。

 

　　细胞活力测定[3]

 

　　细胞系：hiPSC-CMs，hESC-CMs

 

　　浓度：0.01, 0.1, 1, 2, 10 μM

 

　　孵育时间：24-72小时

 

　　结果：表现出正常的细胞活力，并且未影响LDH释放水平。

 

　　体内研究

 

　　阿利西尤单抗Alirocumab (3或10 mg/kg, 每周皮下注射持续18周) 在小鼠中可抑制动脉粥样硬化，改善斑块形态，增强他汀类药物的作用[4]。

 

　　阿利西尤单抗Alirocumab (10 mg/kg, 第 0, 10, 20 天腹腔注射) 在大鼠中可通过抑制 PCSK9 改善 BDL 诱导的肝硬化大鼠的全身氧化应激和高脂血症[5]。

 

　　动物模型：CETP小鼠模型[4]

 

　　剂量：3或10 mg/kg

 

　　给药方式：皮下（s.c.）

 

　　结果：

 

　　总胆固醇呈剂量依赖性降低。

 

　　增加肝脏LDL受体蛋白水平，但对肝脏胆固醇和甘油三酯含量没有影响。

 

　　降低动脉粥样硬化病变的大小，并改善斑块形态。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Markham A. Alirocumab: First Global Approval. Drugs. 2015;75(14):1699-1705.

 

　　[2]. Tavori H, et al. Alirocumab: PCSK9 inhibitor for LDL cholesterol reduction. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2014 Oct;12(10):1137-44.

 

　　[3]. Ni X, et al. Establishment of an in vitro safety assessment model for lipid-lowering drugs using same-origin human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes and endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2022 Jan;43(1):240-250.

 

　　[4]. Kühnast S, et al. Alirocumab inhibits atherosclerosis, improves the plaque morphology, and enhances the effects of a statin. J Lipid Res. 2014 Oct;55(10):2103-12.

 

　　[5]. Huang HC, et al. Effects of PCSK-9 Inhibition by Alirocumab Treatments on Biliary Cirrhotic Rats. Int J Mol Sci. 2022 Jul 2;23(13):7378.