AP-1抑制剂SR 11302

　　SR 11302 是激活蛋白-1 (AP-1) 转录因子抑制剂。SR 11302 是一种类视黄醇，可特异性抑制 AP-1 活性，而不会激活视黄酸反应元件 (RARE) 的转录。

 

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　　SR 11302的生物活性

 

　　体外研究

 

　　SR 11302（SR11302）显示出强大的抗AP-1活性，能够选择性地与RARα和RARγ结合，但不与RARβ和RXRα结合[1]。

 

　　SR 11302（SR-11302；1 μM）在缺氧处理的细胞中抑制AP-1转录因子活性，并使醛固酮水平降低61.9%[2]。

 

　　SR 11302（SR-11302；2 μM；48小时）抑制幽门螺杆菌（H. pylori）诱导的腺癌胃（AGS）细胞增殖[3]。

 

　　SR 11302（2 μM；24小时）抑制H. pylori诱导的AGS细胞中β-连环蛋白和c-myc的表达[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　SR 11302（SR11302；低剂量0.5 mg/kg和高剂量1 mg/kg体重；每日口服灌胃）治疗以剂量依赖的方式减少了Vldlr-/-小鼠的血管病变总数和病变大小[4]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：Vldlr-/-小鼠[4]

 

　　剂量：低剂量0.5 mg/kg和高剂量1 mg/kg体重

 

　　给药途径：从P5到P15每日口服灌胃

 

　　结果：在P5到P15期间，高剂量使血管病变总数减少了48%，并使病变大小减少了40%，且小鼠没有可察觉的毒性迹象，包括体重没有变化。

 

　　参考文献

 

　　[1]. C Huang, et al. Blocking activator protein-1 activity, but not activating retinoic acid response element, is required for the antitumor promotion effect of retinoic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 May 27;94(11):5826-30.

 

　　[2]. Bradley A Maron, et al. Upregulation of steroidogenic acute regulatory protein by hypoxia stimulates aldosterone synthesis in pulmonary artery endothelial cells to promote pulmonary vascular fibrosis. Circulation. 2014 Jul 8;130(2):168-79.

 

　　[3]. Eunyoung Byun, et al. Activation of NF-κB and AP-1 Mediates Hyperproliferation by Inducing β-Catenin and c-Myc in Helicobacter pylori-Infected Gastric Epithelial Cells. Yonsei Med J. 2016 May;57(3):647-51.

 

　　[4]. Ye Sun, et al. Inflammatory signals from photoreceptor modulate pathological retinal angiogenesis via c-Fos. J Exp Med. 2017 Jun 5;214(6):1753-1767.