COX1/2抑制剂Indomethacin吲哚美辛
2024-09-06 
MCE
吲哚美辛Indomethacin (Indometacin) 是一种有效的口服活性 COX1/2 抑制剂，COX-1 和 COX-2 的IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。吲哚美辛Indomethacin 具有抗癌和抗感染活性。Indomethacin 可用于癌症、炎症和病毒感染的研究。
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生物活性
体外研究
吲哚美辛（Indomethacin）(0-150 μM; 24小时; 3LL-D122细胞) 在体外具有抗癌活性[2]。
吲哚美辛（Indomethacin）(0-1000 μM) 通过激活PKR来保护宿主细胞免受病毒造成的损伤，导致elF2α磷酸化，从而关闭病毒蛋白的翻译，并抑制病毒复制 (IC50=2μM)[3]。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。
细胞活力测定[2]
细胞系：3LL-D122细胞（小鼠LL癌细胞的高度转移变体）
浓度：0、20、50、100和150μM
孵育时间：24小时
结果：在20 mM时抑制细胞活力，在60 mM时有50%的抑制。
体内研究
口服 Indomethacin 吲哚美辛后，药物吸收迅速且完全，但存在重要的个体间和个体内差异。一般来说，1-2 h 内即可达到 2-3 μg/mL 的血浆峰值浓度，但同时摄入食物会降低并延迟峰值浓度，但不会减少吸收量。在血浆中，90% 的 Indomethacin 在治疗血浆浓度下与白蛋白结合[4]。
吲哚美辛 Indomethacin 可用于动物建模，构建胃溃疡模型。
诱导胃溃疡[5][6]
致病原理
Indomethacin 可通过多种机制引起胃溃疡，包括通过抑制前列腺素（PG）合成、减少局部血流量、局部刺激和抑制组织再生而造成的损伤。
具体造模方法
Rats: albino Sprague-Dawley • male • adult (period: 2 weeks)
Administration: 100 mg/kg • p.o. • single dose
Note
(1) 所有动物给药前 24 h 禁食。
(2) Indomethacin 溶解于含 5% NaOH 的生理盐水中。
造模成功指标
胃组织宏观改变：胃粘膜皱襞明显，糜烂严重，溃疡、出血灶明显。
组织病理学变化：粘膜严重糜烂，向下到达肌层；可见出血浸润、粘膜下层水肿、血管严重充血。
分子变化：显示出强烈的Tnf-α表达。
生化变化：MDA、TOS 水平升高，TAS 水平降低，CAT 和 GPx 活性以及 GSH 水平降低。
动物模型：雄性斯普拉格-道利大鼠[1]
剂量：0.01-10 mg/kg
给药方式：口服给药；持续3小时
结果：以剂量依赖的方式抑制了卡拉胶诱导的大鼠足部水肿（ED50=2.0 mg/kg）和过度痛感（ED50=1.5 mg/kg）。
参考文献
[1]. Riendeau D, et, al. Biochemical and pharmacological profile of a tetrasubstituted furanone as a highly selective COX-2 inhibitor. Br J Pharmacol. 1997 May;121(1):105-17.
[2]. Eli Y, et, al. Comparative effects of indomethacin on cell proliferation and cell cycle progression in tumor cells grown in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2001 Mar 1;61(5):565-71.
[3]. Amici C, et, al. Inhibition of viral protein translation by indomethacin in vesicular stomatitis virus infection: role of eIF2α kinase PKR. Cell Microbiol. 2015 Sep;17(9):1391-404.
[4]. Helleberg L, et, al. Clinical Pharmacokinetics of indomethacin. Clin Pharmacokinet. 1981 Jul-Aug;6(4):245-58.
[5]. Sabiu S, et, al. Indomethacin-induced gastric ulceration in rats: Protective roles of Spondias mombin a nd Ficus exasperate. Toxicol Rep. 2015 Jan 8:2:261-267.
[6]. Danisman B, et, al, Carnosic Acid Ameliorates Indomethacin-Induced Gastric Ulceration in Rats by Alleviating Oxidative Stress and Inflammation. Biomedicines. 2023 Mar 9;11(3):829.
