盐酸多西环素Doxycycline hydrochloride
2024-09-02 
MCE
盐酸多西环素Doxycycline hydrochloride 是一种具有口服活性的四环素抗生素，是广谱的金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂，具有抗菌活性和抗癌细胞增殖活性。
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生物活性
体外研究
Doxycycline (0.01-10 µg/mL, 4 d) 仅在高浓度下影响胶质瘤细胞的生长[2]。
Doxycycline (0.01-10 µg/mL, 24 h) 浓度为 1 µg/mL 及更高时降低 SVG 细胞中 MT-CO1 蛋白含量[2]。
Doxycycline (100 ng/mL, 1 µg/mL; 24 h) 降低人细胞系的增殖[4]。
Doxycycline (0-250 μM, 72 h) 抑制乳腺癌细胞的活性[5]。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。
细胞活力检测[2]
细胞系：LNT-229、G55和U343胶质瘤细胞
浓度：0.01、0.1、1 或 10 µg/mL
培养时间：4天
结果：仅在高浓度（10 µg/mL）下影响胶质瘤细胞的生长。
体内研究
诱导基因表达的 ON-OFF 体系[6][7][8]
致病原理
Doxycycline 在分子生物学研究中常被用作诱导剂，用于诱导基因表达。在构建了 Tetracycline (Tet; HY-A0107) 诱导表达 (Tet-ON/Tet-OFF) 系统的细胞或模型动物中，可以通过添加或去除 Doxycycline 来精确控制目标基因的表达 ON 和 OFF 的状态。Doxycycline 可以在 Tetracycline (Tc) 控制的反式激活 (tTA) 系统中作为转录激活的抑制剂，又在“反向 tTA‘系统中，作为转录激活的诱导剂。Doxycycline 和 Tetracycline 被上消化道吸收后都是在全身起作用。相比之下，Doxycycline 的主要优点是活性更长，并且可以每天服用两次或一次。虽然两者的峰浓度相似，但 Doxycycline 达到峰浓度的时间更短，半衰期明显更长[6][7][8]。
具体造模方法
Rat[8]: male • adult middle-aged (12-month-old) • Sprague-Dawley rats
Administartion (for GDNF regulation): 3g/kg (Doxycycline; HY-N05655) (dietary with regular food) • po once daily for 6 days • monitored every day
Note
1. 该研究[7]中，使用了重组腺相关病毒 (rAAV) 为基础的双顺反子四环素 (tet)-OFF 构建体，用于对 GDNF (目的基因) 长期表达过程中的动态控制。
2. 3g/kg 膳食 DOX 产生的 DOX 血清水平相当于饮用水中 1mg/ml DOX 的水平。
造模成功指标
（1）目的基因表达水平下降；
（2）与目的基因对应的正相关表型减轻。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。
动物模型：6个月大的女性杂合Col3a1缺失（HT）小鼠[3]
剂量：200或800 mg/kg
给药方式：口服灌胃；200或800 mg/kg；每日一次；持续3个月
结果：MMP-9活性呈剂量依赖性降低。
参考文献
[1]. Eusebio Manchado, et al. A combinatorial strategy for treating KRAS-mutant lung cancer. Nature. 2016 Jun 30;534(7609):647-51.
[2]. Anna-Luisa Luger, et al. Doxycycline Impairs Mitochondrial Function and Protects Human Glioma Cells from Hypoxia-Induced Cell Death: Implications of Using Tet-Inducible Systems. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1504.
[3]. Wilfried Briest, et al. Doxycycline ameliorates the susceptibility to aortic lesions in a mouse model for the vascular type of Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):621-7.
[4]. Ethan Ahler, et al. Doxycycline alters metabolism and proliferation of human cell lines. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64561.
[5]. Le Zhang, et al. Doxycycline inhibits the cancer stem cell phenotype and epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer. Cell Cycle. 2017 Apr 18;16(8):737-745.
[6]. Manfredsson FP, et al. Tight Long-term dynamic doxycycline responsive nigrostriatal GDNF using a single rAAV vector. Mol Ther. 2009 Nov;17(11):1857-67.
[7]. Kistner A, et al. Doxycycline-mediated quantitative and tissue-specific control of gene expression in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 1;93(20):10933-8.
[8]. Niv Y. Doxycycline in Eradication Therapy of Helicobacter pylori--a Systematic Review and Meta-Analysis. Digestion. 2016;93(2):167-73.
