Schisandrin A五味子甲素

　　Schisandrin A 抑制 CYP3A 活性，IC50 和 Ki 分别为 6.60 μM 和 5.83 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Schisandrin A 五味子甲素（Sch A）强烈抑制由CYP3A催化的微粒体咪唑仑1-羟基化，IC50值为6.60 μM。在缺乏或存在五味子甲素的情况下，酶活性的恢复在稀释实验图中显示。Schisandrin A 五味子甲素的Ki值通过Dixon图获得，为5.83 μM。研究发现，在NADPH存在下，Schisandrin A 五味子甲素对大鼠肝微粒体咪唑仑1-羟基化活性的失活是时间和浓度依赖性的。估计Schisandrin A 五味子甲素的Kinact和Ki分别为0.134/min和4.51 μM[1]。

 

　　体内研究

 

　　Schisandrin A 五味子甲素（SchA）显著抑制大鼠肝微粒体中的CYP3A活性，并且各组的Vmax值呈浓度依赖性变化。双倒数图和二次图显示五味子甲素抑制CYP3A活性，其表观Ki值为30.67 mg/kg。在每个接受五味子甲素处理的组中，Schisandrin A 五味子甲素也显著降低了1-羟基咪唑仑的血浆浓度，与阴性组相比（降至与阳性组相似的水平）[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　激酶测定[1]

 

　　为了失活CYP3A4的活性，微粒体在37°C下与抑制剂（五味子醇 A，2.4 μM、7.2 μM 和 12.0 μM；或五味子B）一起预孵育，时间长达15分钟，同时存在NADPH。反应通过加入底物咪达唑仑开始，并在37°C下孵育10分钟。随后分析酶的失活情况。实验准备重复样品并进行测试[1]。

 

　　动物给药[2]

 

　　老鼠[2]

 

　　使用健康的雄性斯普拉格-道利鼠，体重为250-280克，年龄为2-3个月。老鼠随机分为五组，每组16只。动物每天给予一次，为期三天连续给药。五味子醇 A 处理组通过胃管给予32、16或8 mg/kg的五味子醇 A（以生理盐水作为载体），而负对照组的老鼠同样给予等量载体，阳性对照组则给予酮康唑（75 mg/kg）。所有动物可自由进食，但在处死前过夜禁食，以减少肠道内容物，每组随机分为两个部分，每部分各有八只老鼠[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Li WL, et al. Inhibitory effects of Schisandrin A and Schisandrin B on CYP3A activity. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2010 Apr;32(3):163-9.

 

　　[2]. Li WL, et al. Inhibitory effects of continuous ingestion of Schisandrin A on CYP3A in the rat. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Feb;110(2):187-92.