原阿片碱Protopine是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂

　　原阿片碱Protopine (Corydinine) 是一种异喹啉生物碱，是特异性可逆和竞争性的乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase) 抑制剂。原阿片碱Protopine 具有抗炎、抗微生物、抗血管生成和抗肿瘤活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　原阿片碱Protopine (10-40 μM，24 h-96 h) 抑制肝癌细胞 (HepG2、Huh7) 的细胞活力、迁移、侵袭和 EMT 过程[2]。

 

　　原阿片碱Protopine (10-40 μM，24 h) 通过增加 HepG2 和 Huh7 细胞中 caspase-3 和 caspase-9 的表达来诱导细胞凋亡，并抑制 PI3K/Akt 信号通路[2]。

 

　　原阿片碱Protopine (10-40 μM，6 小时) 可诱导 HepG2 和 Huh7 细胞中 ROS 的产生[2]。

 

　　原阿片碱Protopine (0-10 μg/mL) 抑制 S6 细胞中血清素转运蛋白 (SERT) 的摄取以及 N1 细胞中去甲肾上腺素 (NE) 的摄取[3]。

 

　　Western Blot Analysis

 

　　细胞系: HepG2, Huh7

 

　　浓度: 10, 20, 40 μM

 

　　孵育时间: 24小时

 

　　结果：诱导了caspase-3和caspase-9的裂解。

 

　　降低了Bcl-2和Bcl-xl的水平。

 

　　诱导线粒体蛋白细胞色素c释放到细胞质中。

 

　　体内研究

 

　　原阿片碱Protopine (0.1 和 1 mg/kg，腹腔注射) 可减轻 Scopolamine (HY-N0296) (1 mg/kg) 引起的小鼠记忆障碍[1]。

 

　　原阿片碱Protopine (5-20 mg/kg，静脉注射) 在异种移植 BALB/c 小鼠 (皮下注射 HepG2 或 Huh-7 细胞)中可抑制肿瘤生长并抑制 PI3K/Akt，并诱导 caspase-3 裂解[2].

 

　　原阿片碱Protopine (5-20 mg/kg，腹腔注射) 在小鼠 HTR 和 TST 测试中显示出抗抑郁样作用[3]。

 

　　原阿片碱Protopine (1-4 mg/kg，腹膜内注射，每日一次，持续 3 天) 对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用[4]。

 

　　动物模型：5-羟基-DL-色氨酸（5-HTP）诱导的小鼠模型[3]

 

　　剂量：5、10、20 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射 (i.p.)

 

　　结果：增加了5-HTP诱导的头部抽动反应（HTR）的次数。

 

　　减少了在尾悬挂测试（TST）中测试的无动时间。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Kim SR, et, al. Protopine from Corydalis ternata has anticholinesterase and antiamnesic activities. Planta Med. 1999 Apr;65(3):218-21.

 

　　[2]. Nie C, et, al. Protopine triggers apoptosis via the intrinsic pathway and regulation of ROS/PI3K/Akt signalling pathway in liver carcinoma. Cancer Cell Int. 2021 Jul 27;21(1):396.

 

　　[3]. Xu LF, et al. Protopine inhibits serotonin transporter and noradrenaline transporter and has the antidepressant-like effect in mice models. Neuropharmacology. 2006 Jun;50(8):934-40.

 

　　[4]. Xiao X, et al. Protective effect of protopine on the focal cerebral ischaemic injury in rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Aug;101(2):85-9.