Pifithrin-μ抑制剂

　　Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Pifithrin-μ（10 μM）是一种p53抑制剂，通过降低其与抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的亲和力，抑制p53与线粒体的结合，但对p53依赖的转录激活、无细胞系统中caspases 2、8、9和10的活性，或NF-κB依赖的转录没有影响[1]。Pifithrin-μ（PES）以时间和剂量依赖的方式降低A549细胞的生存率，在24小时和48小时的IC50分别为44.9和25.7 µM。Pifithrin-μ（20 μM）抑制A549和H460细胞的迁移，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。Pifithrin-μ（10或20 µM）抑制A549和H460细胞中的AKT、ERK和Hsp70的活性。Pifithrin-μ（20 µM）使A549和H460细胞系对TRAIL诱导的细胞增殖抑制和凋亡更加敏感[2]。

 

　　体内研究

 

　　Pifithrin-μ（40 mg/kg，腹腔注射）对导致小鼠胃肠综合症的辐射剂量没有保护作用[1]。Pifithrin-μ（PES，10 mg/kg）在携带A549细胞的小鼠中显示出抗肿瘤效果[2]。Pifithrin-μ在小动物模型心脏骤停后表现出神经保护作用[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[2]

 

　　细胞活力通过细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8）检测。简要地说，将A549和H460细胞以每100 µL培养基5 × 10³的密度在96孔板中孵育过夜。经过24小时和48小时处理后，加入指定浓度的Pifithrin-μ，然后向每个孔中添加10 µL的四唑盐底物。在37°C下孵育1小时后，使用酶标仪在450 nm波长下记录吸光度。每个实验重复三次，并至少进行三次实验[2]。

 

　　动物给药[2]

 

　　小鼠[2]

 

　　将A549细胞（1 × 10⁷）悬浮在Matrigel中，皮下接种到小鼠体内。12只明显有肿瘤的小鼠被随机分为PBS对照组和Pifithrin-μ处理组（每组六只小鼠）。当肿瘤大小达到约5×5 mm²时，小鼠接受单次腹腔注射Pifithrin-μ（20 mg/kg）或PBS，每两天一次。经过3周的治疗，使用二氧化碳对小鼠进行安乐死。通过测量体重、肿瘤重量和肿瘤体积来评估肿瘤负担。肿瘤体积计算公式为0.5 × 长度 × 宽度²。收集肿瘤样本并用10%的中性缓冲甲醛固定。进行苏木精-伊红染色和免疫组化以进行肿瘤样本的组织学分析[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Strom E, et al. Small-molecule inhibitor of p53 binding to mitochondria protects mice from gamma radiation. Nat Chem Biol. 2006 Sep;2(9):474-9. Epub 2006 Jul 23.

 

　　[2]. Zhou Y, et al. Pifithrin-μ is efficacious against non-small cell lung cancer via inhibition of heat shock protein 70. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):313-322.

 

　　[3]. Glas M, et al. Neuroprotection with the P53-Inhibitor Pifithrin-μ after Cardiac Arrest in a Rodent Model. Shock. 2018 Feb;49(2):229-234.