抑制剂Avibactam sodium阿维巴坦钠

　　阿维巴坦钠Avibactam sodium (NXL-104) 是一种共价的、可逆的非 β-内酰胺 β-内酰胺酶抑制剂 (β-lactamase) 抑制剂，抑制 β-lactamase TEM-1 和 CTX-M-15，IC50 分别为 8 nM 和 5 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　阿维巴坦钠Avibactam是一种具有较弱抗菌活性的分子，能够抑制A类和C类β-内酰胺酶，但对金属型和阿克曼氏芽孢杆菌（Acinetobacter）OXA类碳青霉烯酶无效[2]。

 

　　Ceftazidime (HY-B0593)-Avibactam（0-256 mg/L）对16株blaKPC-2阳性和1株blaOXA-232阳性的克雷伯氏肺炎（Klebsiella pneumoniae）生长有抑制作用，其MIC50和MIC90均为8 mg/L[4]。

 

　　体内研究

 

　　Ceftazidime-Avibactam（0.375 mg/g；皮下给药；每8小时一次，持续10天）对细菌具有显著效果，并在感染K. pneumoniae菌株Y8的小鼠模型中显示出一定的治疗效果[3]。

 

　　Avibactam（64 mg/kg；皮下给药；单次给药）在肺部感染的铜绿假单胞菌感染中性粒细胞减少小鼠的终末阶段中，平均估计半衰期为0.24小时[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，供参考之用。

 

　　动物模型：六周龄BALB/c小鼠（雌性），K. pneumoniae菌株Y8感染模型[4]

 

　　剂量：与Ceftazidime联合使用，0.375 mg/g

 

　　给药方式：皮下注射，在感染后4小时进行，随后每8小时一次，持续10天  相关产品推荐：Cycloheximide放线菌酮CHX的作用

 

　　结果：感染组小鼠在4天内死亡率达到70%，而PBS组的小鼠在13天内全部死亡。所有治疗组的小鼠在抗生素每8小时应用后存活至感染后的10天，而在停止抗生素治疗后，该组100%的小鼠在4天内死亡。与感染组相比，治疗组小鼠的脾脏和肝脏CFU计数较低。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Ehmann DE, et al. Avibactam is a covalent, reversible, non-β-lactam β-lactamase inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 17;109(29):11663-8.

 

　　[2]. Livermore DM, et al. Characterization of β-lactamase and porin mutants of Enterobacteriaceae selected with ceftaroline + avibactam (NXL104). J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1354-8.

 

　　[3]. Berkhout J, et al. Pharmacokinetics and penetration of GR20263 and avibactam into epithelial lining fluid in thigh- and lung-infected mice. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2299-304.

 

　　[4]. Zhang W, et al. In vitro and in vivo bactericidal activity of ceftazidime-avibactam against Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Resist Infect Control. 2018 Nov 21;7:142.