BMS-536924抑制剂

　　BMS-536924 是一种具有口服活性，竞争性和选择性的胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 激酶和胰岛素受体 (IR) 抑制剂，IC50 分别为 100 nM 和 73 nM。BMS-536924 具有抗癌活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　BMS-536924 抑制 FAK 和 Lck，IC50 分别为 150 nM 和 341 nM[1]。

 

　　BMS-536924 (1 μM；每四天一次，持续 12 天) 阻断 pBabe-MCF10A 和 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡增殖[2]。

 

　　BMS-536924 (0.01-1 μM；24 小时) 抑制 CD8-IGF-IR-MCF10A 细胞的生长，IC50 为 0.48 μM[2]。

 

　　BMS-536924 (1 μM；持续 4 天) 诱导 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡细胞凋亡[2]。

 

　　BMS-536924 (0.1-1 μM；作用 24 小时) 减少 S 期细胞并引起 G0/G1 阻滞[2]。

 

　　BMS-536924 (1 μM；10 分钟、1、8、24、48 小时) 抑制 pBabe-MCF10A 细胞中的 IGF-IR 信号传导，并抑制 CD8-IGF-IR 的磷酸化。BMS-536924 时间依赖性地抑制 AKT 磷酸化[2]。

 

　　细胞增殖测定[2]

 

　　细胞系：pBabe-MCF10A 和 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡  相关产品推荐：乙酰半胱氨酸Acetylcysteine粘液溶解剂

 

　　浓度：1 μM

 

　　孵育时间：每四天一次，持续12天

 

　　结果：阻止了腺泡增殖。

 

　　体内研究

 

　　BMS-536924 (100 mg/kg；灌胃；每天；持续 35 天) 导致体内异种移植物消退，2 周后肿瘤体积平均减少 76%[2]。

 

　　动物模型：缺乏胸腺的小鼠，注射CD8-IGF-IRMCF10A细胞[2]

 

　　剂量：100 mg/kg

 

　　给药方式：灌胃；每日一次；持续35天

 

　　结果：经过2周后，肿瘤体积平均减少了76%。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Wittman M, et al. Discovery of a (1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one (BMS-536924) inhibitor of insulin-like growth factor I receptor kinase with in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2005 Sep 8;48(18):5639-43. 

 

　　[2]. Litzenburger BC, et al. BMS-536924 reverses IGF-IR-induced transformation of mammary epithelial cells and causes growth inhibition and polarization of MCF7 cells. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.