U-104抑制剂

　　U-104 (SLC-0111) 是一种有效的 CA IX 和 CA XII 碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，Ki 值分别为 45.1 nM 和 4.5 nM。U-104 在小鼠模型中显示出明显的肿瘤生长延迟。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　U-104（SLC-0111）是一种强效的外泌体抑制剂[3]。

 

　　U-104对CA I（Ki=5080 nM）和CA II（Ki=9640 nM）的抑制作用较低[1]。

 

　　在缺氧条件下，U-104（50 μM；持续72小时）可以阻止4T1细胞中癌症干细胞群体的间质表型。U-104（<50 μM）显著降低转移性MDA-MB-231 LM2-4Luc+细胞的迁移率，并且这些细胞以紧凑的克隆生长，与母株MDA-MB-231细胞相似[2]。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　U-104（19, 38 mg/kg；每日；持续27天）抑制了植入MDA-MB-231 LM2-4Luc+细胞的小鼠的原发肿瘤生长。U-104（19 mg/kg；每日；持续5天）抑制了4T1实验性转移小鼠模型中的转移形成[1]。

 

　　U-104（38 mg/kg；腹腔注射；从第11天到第27天）显著延迟了原发肿瘤的生长，并减少了NOD/SCID小鼠中植入MDA-MB-231 LM2-4Luc+细胞的癌症干细胞群体[2]。

 

　　U-104（50 mg/kg；口服灌胃；持续4天，停用1天；从第10天到第30天）在正交植入4T1细胞的Balb/c小鼠中显示出肿瘤生长的显著延迟[2]。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Lou Y, et al. Targeting tumor hypoxia: suppression of breast tumor growth and metastasis by novel carbonic anhydrase IX inhibitors. Cancer Res. 2011 May 1;71(9):3364-76.

 

　　[2]. Lock FE, et al. Targeting carbonic anhydrase IX depletes breast cancer stem cells within the hypoxic niche. Oncogene. 2013 Oct 31;32(44):5210-9.

 

　　[3]. Huarui Zhang, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1322-1330.