氯尼达明Lonidamine抑制剂

　　Lonidamine (AF-1890) 是一种己糖激酶 (hexokinase) 和丙酮酸载体 (mitochondrial pyruvate carrier) 抑制剂 (Ki: 2.5 μM)。Lonidamine 还可抑制癌细胞中的有氧糖酵解。Lonidamine 可用于线粒体代谢和炎症的研究，如肺纤维化。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Lonidamine（100 μM，24小时）抑制TGF-β刺激的AKR-2B和TIG-1细胞乳酸生成和氧消耗率[3]。

 

　　Lonidamine（100 μM，24/48小时）抑制H2030BrM3和A549细胞增殖[4]。

 

　　Lonidamine（100-200 μM，24小时）抑制H2030BrM3和A549细胞侵袭[4]。

 

　　Lonidamine（100-1000 μM，24小时）抑制线粒体复合体I和II的活性[4]。

 

　　Lonidamine（200 μM，24小时）增加H2030BrM3肺癌细胞中的ROS生成[4]。 推荐产品：Hygromycin B 潮霉素B

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　Lonidamine（口服给药，10-100 mg/kg/天，d10至d20）通过抑制BLM诱导的肺纤维化小鼠模型中的己糖激酶2（HK2）活性来改善肺功能[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：Lonidamine（口服给药，10-100 mg/kg/天，d10至d20）通过抑制BLM诱导的肺纤维化小鼠模型中的己糖激酶2（HK2）活性来改善肺功能[3]。

 

　　剂量：10、30、100 mg/kg/天

 

　　给药方式：口服给药，每天在BLM处理后的d10至d20。

 

　　结果：部分或完全逆转了BLM诱导的HK2和乳酸的增加，并减少了10种促纤维化介质的表达。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Nancolas B, et al. The anti-tumour agent lonidamine is a potent inhibitor of the mitochondrial pyruvate carrier and plasma membrane monocarboxylate transporters. Biochem J. 2016 Apr 1;473(7):929-36.

 

　　[2]. Ilya A Shutkov, et al. Ru(III) Complexes with Lonidamine-Modified Ligands. Int J Mol Sci. 2021 Dec 15;22(24):13468.

 

　　[3]. Xueqian Yin, et al. Hexokinase 2 couples glycolysis with the profibrotic actions of TGF-β. Sci Signal. 2019 Dec 17;12(612):eaax4067.

 

　　[4]. Gang Cheng, et al. Targeting lonidamine to mitochondria mitigates lung tumorigenesis and brain metastasis. Nat Commun. 2019 May 17;10(1):2205.