阿非迪霉素Aphidicolin是DNA聚合酶抑制剂

　　Aphidicolin 是 DNA 聚合酶 α 和 δ 抑制剂，通过干扰 DNA 聚合酶的活性来阻止细胞有丝分裂。Aphidicolin 是一种来源于 Cephalosporium aphidicola 的抗生素, 能够抑制细胞脱氧核糖核酸合成和单纯疱疹病毒生长。Aphidicolin 具有抗正痘病毒活性，能够增强阿拉伯糖基核苷对细胞凋亡 (apoptosis) 的诱导作用。

 

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　　阿非迪霉素Aphidicolin是DNA聚合酶抑制剂生物活性

 

　　体外研究

 

　　Aphidicolin（0.5μM，5μM；0-5天）选择性地杀死神经母细胞瘤细胞，但对正常人类胚胎细胞、HeLa、H9、A549和Caco-2细胞系显示中等细胞毒性。

 

　　Aphidicolin（0.4μg/mL；3天）能够使细胞周期停滞在G2期。

 

　　Aphidicolin（100nM-10μM；48小时）通过p53-GADD45β通路抑制细胞增殖，并且（1μM；24小时）能够诱导AtT-20细胞凋亡。

 

　　Aphidicolin（10μM；0-6小时）降低Akt的磷酸化水平，（100nM-10μM；24小时）提高应激反应基因生长停滞和DNA损伤诱导45β（GADD45β）的mRNA水平，该基因是p53的潜在下游靶点。

 

　　Aphidicolin（10μM；0-6小时）抑制带状疱疹-水痘带状疱疹病毒（VZV），其EC50值为0.5-0.6μM，对细胞毒性较低。

 

　　细胞毒性分析

 

　　细胞系：NB细胞系：UKF-NB-1/2/3和IMR-32

 

　　浓度：0.5μM、5μM

 

　　孵育时间：1、2、3、4、5天

 

　　结果：导致细胞增大和细胞过程的延伸，然后发生细胞溶解。

 

　　体内研究

 

　　Aphidicolin glycinate (AG; NSC 303812)是一种具有较高溶解性的药剂，用于开发Aphidicolin。

 

　　在小鼠体内植入B16黑色素瘤和M5076肉瘤模型中，通过每3小时一次的腹腔注射给予Aphidicolin glycinate（100 mg/kg），连续9天使用，显示出抗肿瘤活性，最大延长寿命达75%。

 

　　MCE并未对这些方法的准确性进行独立确认，仅供参考。

 

　　动物模型：小鼠M5076皮下肉瘤模型或B16黑色素瘤腹腔模型

 

　　剂量：60 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg

 

　　给药途径：腹腔注射；每3小时一次；连续9天

 

　　结果：明显抑制了肿瘤生长。