L-丁硫氨酸-亚砜亚胺抑制剂

　　L-丁硫氨酸-亚砜亚胺 L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine  是一种具有细胞渗透性的、有效的、快速起效的、不可逆的 G-谷氨酸半胱氨酸合成酶 (γ-glutamylcysteine synthetase) 抑制剂，可降低细胞内谷胱甘肽的水平，其对黑色素瘤、乳腺卵巢癌标本的 IC50 值分别为1.9 μM、8.6 μM 和29 μM。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　L-丁硫氨酸-亚砜亚胺的生物活性

 

　　体外研究

 

　　L-丁硫氨酸-亚砜亚胺 L-Buthionine-(S,R)-suLfoximine (BSO：50 μM) 处理 48 小时导致 ZAZ 和 M14 黑色素瘤细胞系 GSH 水平降低 95%，GST 酶活性降低 60%。两种细胞系中的 GST-π 蛋白和 mRNA 水平均显著降低

 

　　L-Buthionine-(S,R)-suLfoximine (BSO) 通过不可逆地抑制 g-谷氨酰半胱氨酸合成酶诱导细胞氧化应激，g-谷氨酰半胱氨酸合成酶是合成谷胱甘肽 (GSH) 的必需酶。

 

　　L-丁硫氨酸-亚砜亚胺 L-Buthionine-(S,R)-suLfoximine (BSO) 诱导癌细胞铁死亡

 

　　体内研究

 

　　BSO 导致小鼠发育过程中 DNA 缺失的频率升高。与未处理的小鼠相比，BSO 处理在 2 mM 和 20 mM BSO 剂量下分别将小鼠胎儿中的 GSH 浓度降低了 55% 和 70%。与 2 mM BSO 和 20 mM NAC 共同处理耗尽 GSH 的程度与 2 mM BSO 相似，这与 BSO 抑制 GSH 合成不可或缺的 g-GCS 酶的功能一致。与 GSH 一样，BSO 处理后半胱氨酸水平下降

 

　　动物模型：C57BL/6J pun/pun小鼠。

 

　　剂量：从0.5到18.5天的孕期内，给予2 mM L-丁硫氨酸（S，R）-亚硝胺（BSO），20 mM BSO，2 mM BSO和20 mM NAC，20 mM NAC或未添加的水。补充水的pH如下：6.88，20 mM BSO；3.37，2 mM BSO；2.65，2 mM BSO加20 mM NAC；2.58，20 mM NAC。我们实验室使用的普通水的pH约为4。 同靶点产品推荐：Erastin铁死亡诱导剂

 

　　给药途径：饮水。

 

　　结果：未经处理的对照组眼斑的平均数量（均值±SEM）为5.36±0.29（n=46），2 mM L-丁硫氨酸（S，R）-亚硝胺（BSO）和20 mM BSO处理的小鼠中为7.79±0.45（n=34），20 mM BSO处理的小鼠中为8.78±0.61（n=32）。2 mM BSO处理导致眼斑数量增加约30%，而20 mM处理导致眼斑数量增加40%与未经处理的小鼠相比。