DNA合成抑制剂Cytarabine阿糖胞苷

　　Cytarabine 是一种核苷类似物，可引起 S 期细胞周期停滞并抑制 DNA聚合酶。Cytarabine 抑制DNA 合成的IC50为16 nM。Cytarabine 对 HSV 具有抗病毒作用。Cytarabine 具有抗正痘活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Cytarabine 被磷酸化为三磷酸形式 (Ara-CTP)，涉及脱氧胞苷激酶 (dCK)，它与 dCTP 竞争掺入 DNA，然后通过抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能来阻断 DNA 合成。与其他急性髓性白血病 (AML) 细胞相比，Cytarabine 对野生型 CCRF-CEM 细胞表现出更高的生长抑制活性，IC50 为 16 nM。

 

　　Cytarabine 在 10 μM 时明显诱导大鼠交感神经细胞凋亡，其中 100 μM 显示出最高毒性并在 84 小时内杀死超过 80% 的神经元，涉及线粒体细胞色素-c 的释放和 caspase-3 的激活，以及毒性可通过 p53 敲低减弱并通过 bax 缺失延迟。

 

　　体内研究

 

　　Cytarabine (250 mg/kg) 还会导致妊娠 Slc:Wistar 大鼠的胎盘生长迟缓并增加胎盘迷路区的胎盘滋养层细胞凋亡，从处理后 3 小时开始增加，并在 6 小时达到峰值，然后在 48 小时恢复到对照水平，并且 p53蛋白、p21、cyclinG1、fas 等 p53 转录靶基因和 caspase-3 活性显著增强。

 

　　Cytarabine 对急性白血病非常有效，这会导致 Cytarabine teristic G1/S 阻断和同步，并以弱剂量相关的方式增加白血病 Brown Norway 大鼠的存活时间，这表明使用更高剂量的 Cytarabine 不会有助于它在人类中的抗白血病作用。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药

 

　　在妊娠第13天（GD13），对孕鼠进行腹腔注射（i.p.）250 mg/kg的Cytarabine。在本实验条件下，围产期胎儿中高比例出现先天畸形和生长迟缓，尽管胎儿死亡率没有明显增加。在处理后的1、3、6、9、12、24和48小时，每组有六只母鼠被以醚麻醉下心脏穿刺的方式处死，并收集胎盘样本。作为对照组，六只孕鼠在GD13被腹腔注射等体积的PBS，然后与Cytarabine处理组同时处死。在每个时间点获得的六只母鼠中，三只用于组织病理学分析，另外三只用于逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。