抑肽酶Aprotinin蛋白酶抑制剂

　　Aprotinin是分离自牛肺的丝氨酸蛋白酶 (BPTI) 抑制剂，对胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶 的 Ki 值分别为0.06 pM和9 nM。

 

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　　抑肽酶Aprotinin蛋白酶抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Aprotinin 是一种从牛肺中分离出来的丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种复合蛋白酶抑制剂，具有抗纤维蛋白溶解作用，可抑制接触激活，并降低体外循环的炎症反应。

 

　　Aprotinin 抑制胰蛋白酶 (牛，Ki=0.06 pM)、胰凝乳蛋白酶 (牛，Ki=9 nM)、纤溶酶 (人，0.23 nM)。

 

　　Aprotinin 也是一种 NOS 活性的竞争性蛋白抑制剂。它抑制 NOS-I 和 NOS-II 的 Ki 值分别为 50 μM 和 78 μM。

 

　　Aprotinin 显著抑制纤维蛋白溶解，IC50 为 0.16±0.05 μM

 

　　体内研究

 

　　Aprotinin 高剂量可以减少与主要心脏手术相关的失血和输血需求，例如冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或心脏瓣膜置换手术。

 

　　Aprotinin 以剂量依赖性方式抑制血栓形成，Aprotinin 剂量为 1.5 mg/kg 和 3 mg/kg/h 输注 (维持输注) 有减少出血时间的趋势。Aprotinin 以 3 mg/kg/h 剂量加 6 mg/kg/h 显著减少出血时间约 84%±2.9%。在 5 mg/kg/h 和 10 mg/kg/h 的最高剂量下，观察到最强的效果。Aprotinin 可能影响肿瘤坏死因子-α (TNF) 水平。在经 Aprotinin 处理的野生型小鼠中，I/R 后可溶性 TNFRI 水平显著增加，但在所有 TNFRInuLl 小鼠中均未检测到

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　大鼠：使用雄性Wistar大鼠（180-220克）进行研究。氨基比林溶解在生理盐水中。通过推注注射然后进行持续输注的方式给予氨基比林。给予的剂量为1.5毫克/千克和3毫克/千克每小时，3毫克/千克和6毫克/千克每小时，直至5毫克/千克和10毫克/千克每小时。通过大鼠药物动力学研究评估这两种药物的血浆浓度。

 

　　小鼠：使用缺血/再灌注完整小鼠模型（30分钟缺血/60分钟再灌注），测量野生型小鼠（WT，C57BL/6；n=10）、使用氨基比林的WT小鼠（4毫升/千克；n=10）、缺乏TNFRI转基因小鼠（TNFRInull；n=10）以及TNFRInull小鼠联合氨基比林的心室峰值+dP/dt。

 

　　MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。