Nedisertib是DNA-PK抑制剂

　　Nedisertib (M3814) 是一个口服有效的选择性 DNA-PK 抑制剂，IC50 值小于 3 nM。具有抗肿瘤活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Nedisertib (化合物 136) 是一种有效的选择性 DNA-PK 抑制剂，对 DNA-PK 的 IC50 为 <3 nM，对细胞 pDNA-PK 的 IC50 为 <0.5 μM。 相关产品：LY294002抑制剂-pi3k

 

　　体内研究

 

　　结合 IR，Nedisertib 在所有 6 种人类癌症小鼠模型中均显示出疗效。在所有模型中，与单独使用 IR 相比，每天 2 Gy 的剂量与 Nedisertib 联合使用可诱导静态显著的肿瘤生长抑制。在任何研究中，单独使用或与 IR 联合使用的 Nedisertib 都不会在小鼠中引起显著的体重减轻或视觉毒性迹象。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药

 

　　Nedisertib与IR联合应用的疗效在6个人源异种移植模型（HCT116、FaDu、NCI-H460、A549、Capan-1、BxPC3）中进行评估，这些模型代表了4种不同的癌症类型（结直肠癌、头颈部癌、肺癌和胰腺癌）。将肿瘤细胞皮下注射到裸鼠体内，在形成可触及的肿瘤（约100至200 mm3）后开始治疗。Nedisertib以口服的方式给予不同剂量（25至300 mg/kg），并在放疗前10分钟给予。放疗使用经过校准的小型啮齿动物放射治疗设备，每次给予2 Gy。通过免疫测定法测量FaDu肿瘤溶解液中DNA-PK的自磷酸化（丝氨酸2056），以评估Nedisertib的药理抑制作用。

 

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