Sunvozertinib是一种ErbBs和BTK抑制剂

　　Sunvozertinib (DZD9008) 是一种有效的 ErbBs (EGFR、Her2，尤其是突变型) 和 BTK 抑制剂。Sunvozertinib 显示 EGFR 外显子 20 NPH 插入、EGFR 外显子 20 ASV 插入、EGFR L858R 和 T790M 突变以及 Her2 外显子 20 YVMA 和 EGFR WT A431 的 IC50 分别为 20.4、20.4、1.1、7.5 和 80.4 nM (详细信息请参考专利 WO2019149164A1, example 52)。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Sunvozertinib对于EGFR外显子NPH插入、EGFR外显子20 ASV插入、EGFR L858R和T790M突变、Her2 Exon20 YVMA以及EGFR WT的GI50分别为60.4、83.2、3.3、101.3和47.1 nM A431。对于BTK WT OCI-LY-10、BTK WT TMD-8、BTK WT Ri-1以及非BCR激活的DB，Sunvozertinib的GI50分别为3.2、5.8、51.3和1983.5 nM。

 

　　Sunvozertinib抑制p-BTK的IC50为1.6 nM。

 

　　MCE尚未独立验证这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是Tec家族激酶的成员，具有在B细胞抗原受体（BCR）信号传导和B细胞活化中被充分研究的作用。 相关产品推荐：Ibrutinib伊布替尼

 

　　Btk通过BCR信号通路在B细胞的发育和活化中起着关键作用，并且代表着一种新的治疗靶点，适用于以不适当的B细胞活动为特征的疾病。Btk是一种仅在B细胞和髓系细胞中表达的激酶，在B细胞中具有明确定义的重要作用，这一点可以从人源性原发性免疫缺陷病X连锁无球蛋白血症（XLA）中得到突出体现，该疾病是由Btk基因突变引起的。Btk在BCR信号通路中起着至关重要的作用。抗原与BCR结合导致B细胞受体寡聚化、Syk和Lyn激酶激活，随后是Btk激酶的激活。一旦被激活，Btk与蛋白质（如BLNK、Lyn和Syk）形成一个信号复合物，并磷酸化磷脂酰肌醇酶C（PLC）γ2。这导致细胞内Ca2+储存的释放，通过细胞外信号调节激酶和NF-κB信号传导来传播BCR信号通路，最终导致转录改变以促进B细胞的存活、增殖和/或分化。