AUY922是有效的 HSP90 抑制剂
2019-04-28 
MCE小分子
AUY922（Luminespib）是有效的 HSP90 抑制剂，抑制 HSP90α 和 HSP90β 的 IC50 分别为 7.8 和 21 nM
AUY922分子量：465.54
AUY922的生物活性
体外
AUY922是一种有效的选择性HSP90抑制剂，对HSP90β的IC50和Kis为21±16,8.2±0.7 nM，HSP90α的IC50和Kis为7.8±1.8,9.0±5.0 nM。 AUY922对GRP94和TRAP-1的活性较弱，IC50分别为535±51 nM（Ki，108 nM）和85±8 nM（Ki，53 nM）。 Luminespib对各种人肿瘤细胞系（2.3-49.6 nM）的增殖具有抑制作用，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并消耗人癌细胞中的客户蛋白（80 nM）。 AUY922（100nM）显着降低CD40L成纤维细胞诱导的免疫表型和STAT3信号传导的变化，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活率没有影响。 AUY922（500 nM）与氟达拉滨联合使用可以比单独使用任何一种药物更有效地诱导共培养细胞凋亡，并克服成纤维细胞衍生的对Hsp90抑制剂的耐药性。 AUY922对胰腺癌细胞具有很强的抑制作用，IC50为10 nM。 AUY922（10 nM）降低表达和表皮生长因子（EGF）介导的EGFR活化，并且在减少ERKThr202 / Tyr204的下游磷酸化方面基本上破坏EGF信号传导。 在缺乏和存在EGF的情况下，AUY922（10 nM）显着阻断胰腺癌细胞的迁移和侵袭。
体内
Luminespib（50,75 mg / kg，i.p。）在人肿瘤异种移植物中显着抑制肿瘤生长速率，降低第11天肿瘤的平均重量。 Luminespib（50 mg / kg /周，3×25 mg / kg /周）显着降低L3.6pl胰腺癌细胞携带小鼠模式中的肿瘤生长率并降低肿瘤重量
AUY922实验参考方法
细胞分析
细胞系在DMEM / 10％FCS，2mM谷氨酰胺和非必需氨基酸的5％CO 2空气湿润气氛中生长。 所有系都不含支原体。 使用针对肿瘤细胞和前列腺上皮细胞的SRB测定，针对MCF10A和HB119的WST-1测定，或针对HUVEC和HDMEC的碱性磷酸酶测定来测定细胞增殖。 与载体对照相比，GI50是抑制细胞增殖的化合物浓度50％。 使用同源半胱天冬酶测定试剂盒测量活性caspase-3/7。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物实验研究
小鼠
对于功效研究，人类肿瘤异种移植物是在皮下建立的。 在无胸腺小鼠。 WM266.4细胞也是静脉注射的。 为了产生实验性肺转移瘤，将PC3LN3前列腺癌细胞植入雄性小鼠的前列腺中。 由i.p.给药 当发明肿瘤时，Luminespib就开始了 监测肿瘤生长，并在研究结束时收集样品用于分析。
AUY922分子量：465.54
AUY922的生物活性
体外
AUY922是一种有效的选择性HSP90抑制剂，对HSP90β的IC50和Kis为21±16,8.2±0.7 nM，HSP90α的IC50和Kis为7.8±1.8,9.0±5.0 nM。 AUY922对GRP94和TRAP-1的活性较弱，IC50分别为535±51 nM（Ki，108 nM）和85±8 nM（Ki，53 nM）。 Luminespib对各种人肿瘤细胞系（2.3-49.6 nM）的增殖具有抑制作用，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并消耗人癌细胞中的客户蛋白（80 nM）。 AUY922（100nM）显着降低CD40L成纤维细胞诱导的免疫表型和STAT3信号传导的变化，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活率没有影响。 AUY922（500 nM）与氟达拉滨联合使用可以比单独使用任何一种药物更有效地诱导共培养细胞凋亡，并克服成纤维细胞衍生的对Hsp90抑制剂的耐药性。 AUY922对胰腺癌细胞具有很强的抑制作用，IC50为10 nM。 AUY922（10 nM）降低表达和表皮生长因子（EGF）介导的EGFR活化，并且在减少ERKThr202 / Tyr204的下游磷酸化方面基本上破坏EGF信号传导。 在缺乏和存在EGF的情况下，AUY922（10 nM）显着阻断胰腺癌细胞的迁移和侵袭。
体内
Luminespib（50,75 mg / kg，i.p。）在人肿瘤异种移植物中显着抑制肿瘤生长速率，降低第11天肿瘤的平均重量。 Luminespib（50 mg / kg /周，3×25 mg / kg /周）显着降低L3.6pl胰腺癌细胞携带小鼠模式中的肿瘤生长率并降低肿瘤重量
AUY922实验参考方法
细胞分析
细胞系在DMEM / 10％FCS，2mM谷氨酰胺和非必需氨基酸的5％CO 2空气湿润气氛中生长。 所有系都不含支原体。 使用针对肿瘤细胞和前列腺上皮细胞的SRB测定，针对MCF10A和HB119的WST-1测定，或针对HUVEC和HDMEC的碱性磷酸酶测定来测定细胞增殖。 与载体对照相比，GI50是抑制细胞增殖的化合物浓度50％。 使用同源半胱天冬酶测定试剂盒测量活性caspase-3/7。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物实验研究
小鼠
对于功效研究，人类肿瘤异种移植物是在皮下建立的。 在无胸腺小鼠。 WM266.4细胞也是静脉注射的。 为了产生实验性肺转移瘤，将PC3LN3前列腺癌细胞植入雄性小鼠的前列腺中。 由i.p.给药 当发明肿瘤时，Luminespib就开始了 监测肿瘤生长，并在研究结束时收集样品用于分析。
