PDK4-IN-1 hydrochloride是PDK4抑制剂

　　PDK4-IN-1 hydrochloride 是一种蒽醌衍生物，也是一种有效的，口服活性的丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4) 抑制剂，IC50 值为 84 nM。PDK4-IN-1 hydrochloride 有效抑制细胞转化和细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PDK4-IN-1 hydrochloride 具有抗糖尿病，抗癌和抗过敏作用。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　PDK4-IN-1 hydrochloride (化合物8c；50μM；0-72小时；HCT116和RKO细胞)的处理显著阻碍人结肠癌细胞系（HCT116和RKO）的增殖。在HCT116和RKO细胞中，经过PDK4-IN-1处理后，形成的细胞集落数量显著减少。

 

　　PDK4-IN-1 hydrochloride (化合物8c；10-50μM；24小时；HCT116和RKO细胞)的处理剂量依赖性地增加了细胞凋亡。

 

　　PDK4-IN-1 hydrochloride (化合物8c；10μM；24小时；HEK293T细胞)的处理抑制了PDHE1α的Ser232、Ser293和Ser300位点的磷酸化。

 

　　10μM的PDK4-IN-1 (化合物8c)显著增加了AML12细胞中的p-Akt水平。

 

　　通过对HCT116和RKO细胞的实验证明，PDK4-IN-1 hydrochloride (化合物8c)诱导的p53在丝氨酸15位点的磷酸化是一种剂量依赖性反应。PDK4-IN-1 hydrochloride降低了BCL-xL的表达并增加了BAX的表达。PDK4-IN-1 hydrochloride还增加了PARP1和caspase 3的裂解。

 

　　细胞存活率实验

 

　　细胞系：HCT116和RKO细胞

 

　　浓度：50μM

 

　　孵育时间：0小时、24小时、48小时、72小时

 

　　结果：显著阻碍人结肠癌细胞系（HCT116和RKO）的增殖。

 

　　体内研究

 

　　PDK4-IN-1 hydrochloride（化合物8c; 100 mg/kg; 口服给药; 每日; 持续1周; C57BL/6J小鼠）治疗显著改善了葡萄糖耐受性。 相关产品推荐：PDK4-IN-1是PDK4抑制剂

 

　　预孵育与PDK4-IN-1（化合物8c）剂量依赖性地抑制IgE/抗原激活的BMMCs释放β-己糖苷酶，显示吸光度值在IgE/Ag、10 μM和20 μM PDK4-IN-1处理的BMMCs为0.26、0.20和0.126。

 

　　通过对大鼠进行药代动力学（PK）评估，得出PDK4-IN-1（化合物8c）的药代动力学特征。PDK4-IN-1在大鼠中显示良好的生物利用度（64%）、长半衰期（>7小时）和适度的清除率（CL为0.69）。

 

　　MCE并未独立证实这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：饲喂高脂饮食的C57BL/6J小鼠（8周龄）

 

　　剂量：100 mg/kg

 

　　给药途径：口服给药；每日；持续1周

 

　　结果：显著改善了葡萄糖耐受性。