survivin抑制剂FL118
2024-05-08 
MCE
FL118 (10,11-(Methylenedioxy)-20(S)-camptothecin)，一种喜树碱 (Camptothecin; HY-16560) 类似物，是一种口服有效的 survivin 抑制剂。FL118 与 DDX5 (p68) 结合，去磷酸化并降解 DDX5。FL118 可用于癌症的研究。
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生物活性
体外研究
FL118 (0-200 nM; 24, 48, and 72 h) 可抑制ES-2和SK-O-V3细胞的增殖。
FL118 (0-100 nM; 0和24 h) 可抑制ES-2和SK-O-V3细胞的迁移。
FL118 (0-100 nM; 48 h) 影响细胞色球蛋白(CYGB)的表达水平。
FL118 (10和100 nM; 48 h) 可抑制卵巢癌细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路，并影响泡状肉瘤和E-钙粘蛋白的表达水平。
FL118 (0-100 nM; 6和24 h) 脱磷酸化并降解DDX5 。
FL118 (0-500 nM; 24, 48, 72 h) 通过调节DDX5 来调控survivin、McL-1、XIAP、cIAP2、c-MYc和mKras的表达。
FL118 (0-1 μM, 24 h) 在三种肿瘤细胞株（A549，MDA-MB-231和RM-1细胞）中显示出显著的细胞毒活性。
FL118 (0-10 nM, 48 h) 增加了PARP的裂解产物的生成，并诱导A549细胞凋亡。 相关产品推荐：Patritumab抗ERBB3抗体
FL118 (0-10 nM, 48 h) 主要在G2/M期阻滞A549细胞。
Western Blot 分析
细胞株：ES-2和SK-O-V3细胞株
浓度：10和100 nM
孵育时间：48 h
结果：有效抑制了卵巢癌细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，也抑制了ES-2和SK-O-V3细胞的迁移。
体内研究
FL118 (5和10 mg/kg；p.o.每周一次，连续20天) 抑制抗肿瘤活性。
FL118 (0-1.5 mg/kg, i.p. 每隔一天一次，共五次) 有效消除获得伊立替康或托泊替康耐药的结肠和头颈部肿瘤。
FL118 (1.5 mg/kg, i.v. 一次) 表现出有利的药代动力学特征。
FL118在雌性SCID小鼠中的药代动力学参数。
MCE尚未对这些方法的准确性进行独立确认。仅供参考。
动物模型：雌性BALB/c裸鼠
剂量：5和10 mg/kg
给药途径：口服灌胃；5 mg/kg每周一次；10 mg/kg每周一次；连续20天
结果：显示比托泊替康具有更好的抗肿瘤活性，并通过上调CYGB的表达水平剂量依赖性抑制ES-2肿瘤的生长。
