5Z-7-Oxozeaenol是TAK1抑制剂

　　5Z-7-Oxozeaenol 是一种天然的抗原生动物化合物，为有效的，不可逆的，选择性的 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。

 

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　　5Z-7-Oxozeaenol的生物活性

 

　　体外研究

 

　　5Z-7-Oxozeaenol是一种强效的不可逆选择性转化生长因子（TGF）β活化激酶1（TAK1，IC50为8.1 nM）抑制剂，对MEK1的活性较弱（IC50为411 nM）。5Z-7-Oxozeaenol通过抑制TAK1 MAPK激酶激酶活性来预防炎症[1]。5Z-7-Oxozeaenol也是VEGF-R2的抑制剂，IC50为52 nM。5Z-7-Oxozeaenol具有对VEGF-R3、FLT3、PDGFR-β、B-RAF VE和SRC的抑制活性，IC50分别为110、170、340、6300和6600 nM[2]。5Z-7-Oxozeaenol抑制JNK/p38通路，但它不是直接抑制剂，并且信号特异性。5Z-7-Oxozeaenol在KT细胞中几乎将PMA诱导的AP-1活性抑制到基础水平，但对KK细胞中IL-1诱导的NF-kB活性没有影响。相关产品推荐：索拉非尼Sorafenib抑制剂

 

　　实验参考方法

 

　　激酶测定

 

　　用于筛选TAK1抑制剂时，将TAK1和TAB1昆虫表达载体共同感染Sf9细胞。孵育2天后，细胞裂解物与抗-TAK1抗体（M-17）免疫沉淀。免疫沉淀物与各种化合物（5Z-7-Oxozeaenol等）一起孵育，随后与2 μg髓鞘碱性蛋白和10 μCi [γ-32P]ATP（3,000 Ci/mmol）在包含10 mM HEPES（pH 7.4）、1 mM二硫苏糖酸、5 mM MgCl2的激酶缓冲液中30°C孵育5分钟。样品经过10% SDS-PAGE分离，并用生物图像分析仪定量髓鞘碱性蛋白中的32P。通过激活ERK2使其磷酸化dure来确定MEK1的催化活性。使用2 μg髓鞘碱性蛋白作为底物，在激酶缓冲液中测量MEKK1的催化活性。对于后续的激酶测定，免疫沉淀物在激酶缓冲液中与5 μCi [γ-32P]ATP（3,000 Ci/mmol）和1 μg大肠杆菌表达的MKK6或GST-IκBα-(1-72)在25°C孵育2分钟。样品经过10% SDS-PAGE分离，并通过放射自显影法可视化[1]。