Cholesterol胆固醇
2024-04-15 
MCE
Cholesterol 是一种哺乳动物中的主要固醇，占质膜结构成分的 20-25％。 质膜对水具有高渗透性，但对离子和质子则相对不可渗透。Cholesterol 在确定膜的流动性和渗透性特征以及转运蛋白和信号蛋白的功能中起着重要作用。Cholesterol 还是一种内源性雌激素相关受体 α (ERRα) 激动剂。
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Cholesterol胆固醇的生物活性
体外研究
GT1-7下丘脑细胞在离体条件下进行胆固醇耗竭后，细胞中的胆固醇含量降低了20-31%。所有经过胆固醇耗竭的神经元源细胞，在受到胰岛素、胰岛素样生长因子-1或神经营养因子（NGF和BDNF）刺激后，都显示出IRS-1和AKT的磷酸化/活化减少。细胞胆固醇的减少还会导致基础自噬增加，并且损害葡萄糖剥夺对自噬的诱导作用。
但是MCE尚未独立确认这些方法的准确性。以上仅供参考
体内研究
Cholesterol 可用于动物建模，构建大鼠高血脂模型。
Cholesterol 的代谢半衰期随其结合的脂蛋白类型与位于的不同组织而变化，从几小时到数年不等。Cholesterol 可以被用于高脂血症、动脉粥样硬化等相关造模用途。
诱导高脂血症
*致病原理
高脂血症是一组以循环脂质浓度升高为特征的疾病，包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂和甘油三酯。如果胆固醇的摄入过多，并且超过了体内的代谢能力，就可能导致血浆胆固醇水平升高，诱发高脂血症。
*具体造模方法
Rats: Wistar • male • 18-week-old (period: 8 weeks)
Administration: 2% cholesterol; diet • 8 weeks
Note
(1) 将大鼠置于室温22±2 °C，光照-黑暗 12 h 循环的房间内 (2) Wistar大鼠总是被选择用于高脂血症的研究，因为该物种的血清胆固醇和甘油三酯水平由于高胆固醇饮食而适度增加，并且没有发生实质性的动脉粥样硬化;因此，可以在该模型中研究高脂血症对心肌的直接影响，而不依赖于动脉粥样硬化。
*造模成功指标
代谢变化: 血样中总胆固醇水平显著升高（约 20 %）
诱导动脉粥样硬化
*致病原理
血液中胆固醇水平过高，特别是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平过高，可能会在血管壁上积累形成斑块，这个过程被称为动脉粥样硬化。随着时间推移，这些斑块可能会阻塞血流，引发心肌缺血或心肌梗死等严重健康问题。
*具体造模方法
Rabbits: Oryctolagus cuniculus • male • 4–6-month-old (period: 16 weeks)
Administration: 0.3% cholesterol and 3% soybean oil; diet • 16 weeks
Note
(1) 高胆固醇家兔是一种被广泛应用于动脉粥样硬化实验研究的模型，因为胆固醇只会引起家兔动脉内膜的动脉粥样硬化改变，这与人类动脉粥样硬化非常相似。
(2) 由于膳食胆固醇的吸收需要脂肪，必须在饮食中加入油。否则，兔子会使用它们的内部脂肪，使它们变瘦或生病。此外，使用含有不饱和脂肪酸的大豆油可以防止血浆胆固醇水平过高。其他植物油，如花生油或玉米油，也可以使用，因为它们都是不饱和脂肪酸。不建议食用动物脂肪 (饱和脂肪酸)，如牛油和猪油。
(3) 大多数试验建议采用 0.3-0.5% 的胆固醇日粮。兔子不能忍受 1-2% 的胆固醇饮食超一个月，因为它们会发展成严重的肝功能障碍。
(4) 4 个月以上的成年兔子每天可摄入约 150 克。可随意饲喂或限制饲喂 (100-150 克/天/成年兔)。
(5) 应每周测量血脂，特别是前 4 周，因为你需要确定每只动物的血浆胆固醇水平是否升高。无反应家兔在饲喂胆固醇饲料后，如果其血浆胆固醇水平不升高，则可以排除在实验之外。
(6) 血浆脂蛋白可在 8 周和 16 周时测定，此时血浆胆固醇水平稳定。
(7) 应考虑兔子的年龄，因为即使它们的血浆胆固醇水平相似，年幼的兔子比年老的兔子更容易患主动脉粥样硬化。4 - 6 月龄的兔子通常用于胆固醇饲养实验。
(8) 雄性和雌性家兔对胆固醇饮食和动脉粥样硬化的反应不同。根据我们的经验，雌性兔子比雄性兔子患更高的高胆固醇血症和更大的主动脉病变。一般情况下，建议用公兔进行实验，因为雌性激素可能会影响实验结果。
*造模成功指标
组织学改变：HE 染色的主动脉弓和胸主动脉切片可见动脉粥样硬化病变
