RSL3是GPX4抑制剂

2024-04-15 　　　 MCE

　　RSL3 ((1S,3R)-RSL3) 是一种谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的抑制剂 (ferroptosis 激动剂)，可降低 GPX4 的表达，诱导头颈部癌细胞的肥大性死亡。在 HN3 耐受细胞中，可增加 p62 和 Nrf2 的蛋白水平，使 Keap1 灭活。

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　　RSL3是GPX4抑制剂的生物活性

　　体外研究

　　RSL3 (0-8 μM，72 小时) 有效降低 HN3 细胞的活力，HN3 中的 IC50 为 0.48 μM，HN3-rslR 细胞中的 IC50 分别为 5.8 μM。

　　RSL3 (0-8 μM，24 hours) 降低 HN3-rslR 细胞中 GPX4 蛋白的表达，增加 p62 和 Nrf2 的表达并使 Keap1 失活。

　　细胞存活率测定

　　细胞株：HN3细胞，HN3-rslR细胞

　　浓度：0-8 μM

　　孵育时间：72小时

　　结果：分别在HN3和HN3-rslR细胞中显示了IC50值，分别为0.48 µM和5.8 µM。

　　体内研究

　　RSL3 (100 mg/kg，瘤内注射，每周两次，持续 20 天) 与葫芦巴碱 (HY-N0414) 联合使用可显著抑制携带 HN3R 细胞的小鼠的肿瘤生长

　　动物模型：10周龄的无胸腺BALB/c雄性裸鼠(nu/nu)，携带HN3R细胞

　　剂量：100 mg/kg，与三叶草碱(50 mg/kg)联合使用

　　给药途径：每周两次肿瘤内注射，连续20天

　　结果：与三叶草碱联合使用显著减小了小鼠肿瘤体积。