PI3Kα抑制剂Risovalisib

　　Risovalisib (CYH33) 是一种具有口服活性的，高选择性 PI3Kα 抑制剂，对 α/β/δ/γ 亚型的 IC50 分别为 5.9 nM/598 nM/78.7 nM/225 nM。Risovalisib 抑制 Akt 和 ERK 的磷酸化，并显着诱导乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 G1 期阻滞。Risovalisib 具有有效的抗实体瘤的活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Risovalisib (CYH33)是一种抑制细胞增殖的药物，其在56%（18/32）的乳腺癌细胞系中具有低于1μM的IC50值。

 

　　CYH33（0.012-1 μM；持续24小时）以浓度依赖方式显著阻滞T47D和MCF7细胞的G1期。

 

　　CYH33（4-1000 nM；1小时）同时抑制T47D和MCF7细胞中ERK和Akt的磷酸化。

 

　　CYH33（0.11-1 μM；持续24小时）未能诱导MCF7和MDA-MB-231细胞的凋亡。

 

　　MCE尚未对这些方法的准确性进行独立确认，仅供参考。

 

　　细胞周期分析

 

　　细胞系：敏感的T47D、MCF7和耐药的MDA-MB-231细胞 产品推荐：LY294002抑制剂-pi3k

 

　　浓度：0.012、0.037、0.11、0.33、1 μM

 

　　孵育时间：持续24小时

 

　　结果：以浓度依赖方式阻滞T47D和MCF7细胞的G1期，并伴随S期细胞数量的减少。对耐药的MDA-MB-231细胞的细胞周期分布几乎没有影响。

 

　　体内研究

 

　　Risovalisib (CYH33)（2-20 mg/kg；口服；每天一次，连续21天）能够有效地抑制携带人类乳腺癌细胞异种移植的小鼠体内肿瘤生长。

 

　　单次给予CYH33（20mg/kg；口服）显著降低肿瘤组织中磷酸化Akt的水平，表明在裸鼠体内抑制PI3K信号。 产品推荐：PI3K和mTOR抑制剂Dactolisib

 

　　CYH33（10mg/kg；口服；每天一次，分别连续18天或20天）延缓了血糖恢复和血糖曲线下面积（AUC）的增加，这些变化是在T47D异种移植模型和R26-Pik3caH1047R; MMTV-Cre小鼠中与CYH33治疗相关的。

 

　　MCE没有独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：SCID小鼠，年龄为4-6周，携带人类乳腺癌T47D异种移植

 

　　剂量：2、5、10、20mg/kg

 

　　给药途径：口服；每天一次，连续21天

 

　　结果：较低剂量（2和5mg/kg）对肿瘤生长显示出边缘性的抑制作用，而10或20mg/kg的剂量则显著减弱肿瘤生长，分别产生了58.36％和49.42％的T/C值。