拓扑异构酶抑制剂Aclacinomycin A阿克拉霉素A

　　Aclacinomycin A (Aclarubicin) 是一种口服有效的蒽环类抗肿瘤的抗生素 (antibiotic)。Aclacinomycin A 是拓扑异构酶 (topoisomerase) I 和 II 的抑制剂。Aclacinomycin A 可抑制核酸的合成，特别是 RNA 的合成。Aclacinomycin A 可能抑制 26S 蛋白酶复合体以及泛素-ATP 依赖性蛋白水解。

 

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　　Aclacinomycin A阿克拉霉素A的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Aclacinomycin A（0-120 μM，30 分钟）以剂量依赖性方式抑制兔网状红细胞的泛素-ATP依赖性蛋白酶活性，其IC50 为52 μM。但它并不抑制泛素化。

 

　　Aclacinomycin A 在泛素与蛋白质结合后抑制泛素-ATP依赖性蛋白酶活性。

 

　　Aclacinomycin A（0-2.4 μM，3 小时）抑制拓扑异构酶 II 的催化活性。

 

　　Aclacinomycin A（0-1.8 μM，3 小时）对V79和irs-2细胞的增殖率产生负面影响。

 

　　Aclacinomycin A发射荧光，当使用红色滤光片（激发530-550 nm/发射575 nm）进行荧光显微镜检查时，暴露于Aclacinomycin A的人类宫颈癌HeLa细胞在细胞质中显示出明亮的荧光信号。

 

　　细胞活力测定

 

　　细胞系：V79和irs-2细胞

 

　　浓度：0、0.006、0.12、1.2、以及 2.4 μM

 

　　孵化时间：3小时

 

　　结果：在剂量依赖的方式下抑制了拓扑酶 II 的催化活性。与未处理的细胞相比，ACLA处理的细胞中拓扑酶Ⅱ催化活性的丧失在所有情况下都是显著的。相关产品推荐？：Cycloheximide放线菌酮CHX的作用

 

　　体内研究

 

　　Aclacinomycin A (0.75-6 mg/kg，每日通过腹腔注射)剂量依赖性地展现在基于小鼠的白血病P-388模型中的肿瘤生长。

 

　　Aclacinomycin A (0.6-20 mg/kg，口服，每日)在白血病L-1210上展示出抗肿瘤效果。

 

　　在其口服给药后，Aclacinomycin A在小鼠、大鼠和狗体中吸收非常好。口服LD50（76.5 mg/kg）约为小鼠静脉注射LD50（35.6 mg/kg）的两倍。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。他们仅供参考。

 

　　动物模型：使用白血病P-388（90-110克）的DBA/2, CDF1 (BALB/c×DBA/2)小鼠。

 

　　剂量： 0.75 mg/kg, 1.5 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg

 

　　给药方式：移植后3小时开始，连续10天每日腹腔注射。

 

　　结果：抑制了肿瘤的生长。