吡咯替尼Pyrotinib是一种EGFR/HER2双重抑制剂

　　Pyrotinib(SHR-1258)是有效、选择性的EGFR/HER2双重抑制剂，IC50值分别为13 nM和38 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Pyrotinib在HER2依赖性细胞系(BT474、SK-OV-3)中具有高效力，而在HER2阴性细胞系(MDA-MB-231)中表现出更弱的抑制作用。它抑制BT474和SK-OV-3Pyrotinib细胞，IC50分别为5.1和43 nM

 

　　体内研究

 

　　Pyrotinib在裸鼠、大鼠和狗中的可接受生物利用度分别为20.6%、43.5%和13.5%。Pyrotinib在第21天的TGI%(肿瘤生长抑制)在5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg的剂量下分别为109%、157%、159%。Pyrotinib在SK-OV-3卵巢异种移植模型中显示第21天的TGI%在2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg的剂量分别为2%、12%、83%)，这进一步证实了其在10 mg/kg时具有强大的体内抗肿瘤功效

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　癌细胞(A431，SK-BR-3和NCI-N87)用一系列浓度的吡羟喹酮(Pyrotinib)处理72小时。利用硫罗丹明B(SRB)法测定细胞增殖。IC50值根据测试化合物连续浓度的抑制率数据计算得出 相关产品推荐：Osimertinib是EGFR抑制剂

 

　　动物给药

 

　　大鼠：测试化合物（包括吡羟喹酮）通过静脉内(i.v.)和胃内(i.g.)给予小鼠，以获取其生物利用度。在IV给药后的预剂量和0.083，0.25，0.5，1，2，4，6，8，12，24小时收集裸鼠的血浆样本[1]。

 

　　小鼠：在SLAC的BALB/Ca-裸小鼠（6到7周，雌性）上进行体内效能研究。裸小鼠皮下接种BT-474人乳腺癌细胞或SK-OV-3卵巢癌细胞。当肿瘤长到150-250 mm3时，随机将小鼠分组，并每日用吡羟喹酮（2.5，5，10，20 mg/kg）给药一次。测量并记录肿瘤的体积和小鼠的重量，每周2-3次[1]。

 

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