Liproxstatin-1铁死亡抑制剂

　　Liproxstatin-1是一种有效的ferroptosis抑制剂，抑制ferroptotic细胞死亡(IC50=22 nM)。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Liproxstatin-1在小鼠胚胎成纤维细胞中表现出抗铁死亡活性，IC50约为38 nM。

 

　　体内研究

 

　　Liproxstatin-1(10 mg/kg，腹腔注射)抑制人体细胞、Gpx4/肾脏和缺血/再灌注诱导的组织损伤模型中的铁死亡。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　为了诱导Gpx4的敲除，将细胞种植在96孔板上（每孔1,000个细胞），然后在板上施加处理，用1μM的4-OH-ICI 47699(TAM)来处理。在治疗后的不同时间点（通常为72小时）使用AquaBluer（除非另有说明）来评估细胞活力，作为可存活细胞的指示器。或者，也通过测量释放的乳酸脱氢酶（LDH）活性（使用细胞毒性检测套件）来定量细胞死亡。相关产品推荐：Erastin铁死亡诱导剂

 

　　动物给药

 

　　包括在诱导性Gpx4−/−小鼠治疗研究中的动物按性别和体重均等分配，通常年龄在8-10周之间。组内的平均体重在22到24克之间。形成的组需要有相同年龄的女性/男性数量可比较。动物的体重安排使得女性和男性之间有相似的分布。对于药理学抑制剂实验，CreERT2；Gpx4fl/fl小鼠在第1天和第3天注射0.5 mg的TAM，溶解在Miglyol中。在第4天，开始进行化合物治疗（Liproxstatin-1：10 mg/kg）以及车载对照（PBS中的1%二甲基亚砜(DMSO)）。每天通过腹腔注射一次给予Liproxstatin-1和车载对照。使用GraphPad Prism软件进行生存分析，并根据log-rank测试进行统计分析。

 

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