Hsp90/HIF1α抑制剂Chetomin

　　Chetomin作为Chaetomium globosum的活性成分，是一种热休克蛋白90/缺氧诱导因子1α(Hsp90/HIF1α)途径的抑制剂。Chetomin是一种有效的、无毒的非小细胞肺癌干细胞(NSCLC CSC)靶向分子。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Chetomin(0~10μM；24小时；H460和H1299细胞)显示由Hsp90/HIF1α活性促进的几种促生存蛋白的表达逐渐降低，包括胰岛素样生长因子1(IGF1 R)、表皮生长因子受体(EGFR)、Src、丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1)/2)、蛋白激酶B(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)的激活。

 

　　Chetomin(0~10μM；24小时；H1299细胞)在易感和化疗耐药的NSCLC细胞系中引起细胞周期停滞。。

 

　　Chetomin(1μM；3天；H460和H1299细胞)预处理消除了它们的球体形成能力。Chetomin在纳摩尔范围内抑制NSCLC CSC的球体形成，并在微摩尔范围内抑制易感和化学耐药的NSCLC非CSC的增殖。Chetomin(24 h)降低H460和H1299单层培养物中的HIF反应元件活性。Chetomin(0~10μM)特异性抑制HIF1αN末端的Hsp90-HIF1α结合相互作用。

 

　　Western blot分析

 

　　细胞系：H460和H1299细胞

 

　　浓度：0~10μM

 

　　孵化时间：24小时

 

　　结果：显示出由Hsp90/HIF1α活性促进的几种生存促进蛋白的表达逐渐降低，包括胰岛素样生长因子1（IGF1R）、表皮生长因子受体（EGFR）、Src、丝裂原活化的蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）、蛋白激酶B的激活（Akt）以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。

 

　　体内研究

 

　　Chetomin(0~100 mg/kg；po)抑制NSCLC小鼠模型中的肺肿瘤发生。

 

　　Chetomin显著减少了几种非小细胞肺癌小鼠模型的肿瘤形成。 相关产品推荐：Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂SERM

 

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　　动物模型：小鼠

 

　　剂量：0~100 mg/kg

 

　　给药方式：口服

 

　　结果：在NSCLC小鼠模型中抑制了肺部肿瘤的发生。