蛋白酶体抑制剂Carfilzomib中文名卡非佐米

　　Carfilzomib(PR-171)是不可逆的蛋白酶体(proteasome)抑制剂，其在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的IC50为5 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Carfilzomib在体外显示出对β5亚基中ChT-L活性的优先抑制效力，在10 nM和更高剂量时抑制超过80%，在剂量高达100 nM时对PGPH和TL活性影响很小或没有影响。Carfilzomib降低ANBL-6、RPMI 8226细胞、U266和KAS-6/1细胞的活力，IC50小于5 nM。Carfilzomib克服了Dex耐药性，因为MM1.R细胞的IC50为15.2 nM，低于亲本MM1.S细胞的29.3 nM值。

 

　　与carfilzomib和HDACI共同处理导致在各种套细胞淋巴瘤细胞系和原代套细胞淋巴瘤细胞中协同诱导细胞死亡。在HF-4B和Granta细胞中，Carfilzomib或ONX0912与伏立诺他联合处理可显著增加半胱天冬酶活化、PARP裂解、JNK活化、MnSOD2诱导和DNA损伤。

 

　　体内研究

 

　　Carfilzomib(2.0 mg/kg，iv)与70 mg/kg Vorinostat联用几乎消除了Granta-luciferace细胞异种移植模型中的肿瘤生长。与使用单一药物或毒性极小的对照组相比，联合处理可显著减少生物发光。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测

 

　　WST-1用于根据制造商的方案确定蛋白酶体抑制剂对细胞增殖的影响。通过与只接受载体的并行对照细胞相比，计算出细胞增殖的抑制程度，并在KaleidaGraph 3.0.1或Excel 2000中进行汇总。使用线性样条函数使用XLfit 4软件插值计算中位抑制浓度（IC50）。使用以下公式计算耐药度（DOR）：DOR=IC50（耐药细胞）/IC50（敏感细胞）。  相关产品推荐：Celastrol雷公藤红素是一种蛋白酶体抑制剂

 

　　动物管理

 

　　使用Beige-nude-XID小鼠进行动物实验。将10×106个Granta514细胞沉淀下来，用1X PBS洗涤两次，然后皮下注射到右侧肋腹部。一旦肿瘤可见，用carfilzomib±vorinostat处理5至6只小鼠，并监测肿瘤的生长或萎缩进展。存储的vorinostat和carfilzomib以DMSO和10mM柠檬酸盐缓冲液中的10％硫丁基醚β环糊精为溶剂溶解，并在−80°C的小管中保存，注射前稀释。

 

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