1-氨基苯并三唑1-Aminobenzotriazole又称ABT

　　1-Aminobenzotriazole是细胞色素P450(P450)的非特异且不可逆抑制剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　1-Aminobenzotriazole(ABT)单独显著增加两种不同肝细胞中CYP2B6的表达水平(分别为7.3倍和10.8倍)。与1-Aminobenzotriazole共同处理后，CITCO或利福平对CYP2B6表达的诱导得到加强：CITCO为12.6倍和4.0倍，利福平为3.9倍和2.5倍。1-Aminobenzotriazole对CITCO的增强作用大于对利福平的增强作用。1-Aminobenzotriazole单独增加两种不同肝细胞中CYP3A4的表达水平(分别增加2.0倍和3.8倍)。与1-Aminobenzotriazole共同处理后，与单独使用CITCO处理的细胞相比，CITCO对CYP3A4表达水平的影响增强了3.8倍和6.0倍。

 

　　与不含1-Aminobenzotriazole的对照相比，1-Aminobenzotriazole(ABT)(1 mM)对N-乙酰基普鲁卡因胺的形成显示出显著(~95%)的抑制作用。

 

　　体内研究

 

　　口服1-Aminobenzotriazole(ABT)(100 mg/kg，给药前2小时)可降低大鼠静脉注射普鲁卡因胺的清除率(45%)，同时尿液中N-乙酰基普鲁卡因胺与普鲁卡因胺的比率降低(0.74对0.21)和血浆(曲线下面积比0.59与0.11)。使用1-Aminobenzotriazole，普鲁卡因胺的尿液回收率从18%增加到30%，而尿液中N-乙酰普鲁卡因胺的回收率从13.3%降低到6.5%。在半固体热量测试餐前2小时给予大鼠100 mg/kg口服1-Aminobenzotriazole(ABT)预处理显著延迟胃排空。1-Aminobenzotriazole还会使胃重增加2倍。  相关产品推荐：Verapamil拮抗剂

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　本研究使用新鲜分离的人肝细胞。简要来说，将肝细胞放置在无血清的Williams'E培养基中，含有0.1μM的地塞米松、10μg/mL庆大霉素、15 mM HEPES、2 mM L-谷氨酰胺和1%ITS。细胞在含有5%CO2的37°C环境中孵育10小时。恢复后，肝细胞用含有CITCO（100 nM）、利福平（10μM）或载体（乙醇）的培养基处理，同时加入或不加入1-氨基苯并三唑（ABT）（1 mM），处理持续72小时。

 

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　　动物给药

 

　　Sprague-Dawley雄性大鼠（0.26到0.30 kg，每个处理组n=3）在静脉注射普鲁卡因胺（10 mg/kg，2 mL/kg）前2小时接受口服剂量的1-氨基苯并三唑（ABT）（100 mg/kg，2 mL/kg）。对照组只接受静脉注射普鲁卡因胺，没有1-氨基苯并三唑预处理。1-氨基苯并三唑和普鲁卡因胺的载体为10%二甲基乙酰胺/90%水（体积比）。给药后4小时喂食大鼠，并在给药后0.03、0.17、0.25、0.5、1、2、4和6小时采集血液样本。使用含有K3-EDTA作为抗凝剂的管子离心以获得血浆，还收集24小时内的尿样。血浆和尿样本在-20°C冷冻保存，直到分析。