P糖蛋白抑制剂Valspodar伐司扑达

　　Valspodar(PSC 833)是一种选择性的P-糖蛋白抑制剂，已被用作化学增敏剂用于实验性癌症的研究。

 

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　　P糖蛋白抑制剂Valspodar伐司扑达的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Valspodar（PSC 833）在浓度达到0.75μg/mL之前没有细胞毒性效应。Valspodar（0.25、0.5和0.75μg/mL）和DOX-L被加入到DOX抗药性细胞中，当Valspodar与DOX-L一起使用时，MDR细胞类型的细胞杀伤效率显著增加。在与所有浓度的DOX配合使用时，Valspodar（0.5和0.75μg/mL）最为有毒，可以杀死超过70%的抗药性细胞[1]。

 

　　用PSC833预处理可以将MDA-MB-435mdr细胞中NSC 279836的IC50值降低到0.4±0.02μM，并且几乎完全逆转了MDR细胞对NSC 279836的抗药性[3]。

 

　　体内研究

 

　　Valspodar（10 mg/kg，口服）表现出最小的血细胞分配，这反映在其低的平均血浆比例中，大约为0.52。Valspodar展示了清除速度慢和分布体积大的特性。Valspodar表现出低肝提取和广泛分布的特性，类似于其结构类似物CsA[2]。

 

　　将PSC833预先给予小鼠可以使MDR肿瘤中的NSC 279836荧光强度增加到野生型肿瘤的94%[3]。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们只供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　通过MTT测定法研究了各种配方对T47D/TAMR-6细胞体外毒性。10^4 T47D/TAMR-6细胞在含有RPMI培养基的96孔板中培养，并孵育过夜以便细胞附着。孵育48小时后，加入含有各种药物配方的新鲜培养基，包括自由DOX、DOX-L、DOX-L和自由Valspodar(PSC 833)的混合物，DOX-L和PSC-L的混合物以及DOX/PSC-L。然后将板子再孵育48小时，用普通生理盐水洗涤，然后在每个孔中加入MTT溶液（0.5 mg/mL），并在37°C下孵育4小时。然后移除培养基，并添加DMSO以溶解甲胺蓝晶体。板子轻轻摇晃10分钟以确保甲胺蓝的溶解。使用微孔读板仪在570 nm处光度计测量甲胺蓝染料，参考标准为690 nm，如前所述。相关产品推荐：Verapamil拮抗剂

 

　　动物实验

 

　　雄性斯普拉格-道利鼠（250-350 g）被饲养在温度控制的房间里，每天有12小时的照明。实验前，这些动物可以自由获取食物和水。将大鼠分为两组：一组（n=6）接受静脉注射剂量（5 mg/kg）的valsodar，另一组则口服valsodar（10 mg/kg）。对异构体草酮吡咯内酯，halofantrine的代谢产物，在大鼠中经过种族代谢产物或原药物给药后的立体选择性药动学进行了研究。手术后，将大鼠转移到他们平时的保持笼子，并允许他们自由饮水，但是食物会在整夜中断喂给。次日早晨，将大鼠转移到新陈代谢笼，并用valsodar处理。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。