ABBV-744是BD2抑制剂

2024-01-16 　　　 MCE

　　ABBV-744是一种首创，具有口服活性和选择性的BET家族蛋白BDII结构域(BDII domain)，对BRD2、BRD3、BRD4和BRDT的IC50值为4~18 nM。ABBV-744主要由CYP3A4代谢，具有类似活性分子的特性，可用于研究其抗肿瘤功效和耐受性。

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　　体外研究

　　ABBV-744(90 nM；0~24 h；LNCaP cells)下调KLK2和MYC基因的表达。

　　ABBV-744(90 nM；0~72 h；LNCaP细胞)诱导G1期细胞周期停滞，随后发生衰老

　　Western Blot分析

　　细胞株：LNCaP细胞

　　浓度：90 nM

　　孵化时间：0~24小时

　　结果：降低了KLK2和MYC基因的表达。产品推荐：Chloroquine

　　细胞周期分析

　　细胞株：LNCaP细胞

　　浓度：90 nM

　　孵化时间：0~72小时

　　结果：诱导G1期细胞周期阻滞，随后进入衰老。

　　体内研究

　　ABBV-744(4.7 mg/kg；口服强饲法；28天)导致肿瘤生长延迟，与ABBV-075相比，显示出等效或更好的抗肿瘤活性。

　　ABBV-744(30 mg/kg；14天)能够产生显著的抗肿瘤活性。ABBV-744(30 mg/kg)引起的血小板减少仅为20%

　　动物模型：小鼠

　　剂量：4.7 mg/kg（药代动力学分析）

　　给药途径：口服灌胃；28天

　　结果：导致肿瘤生长延迟，并显示出与ABBV-075相当或更好的抗肿瘤活性。

　　动物模型：斯普拉格-道利大鼠

　　剂量：30 mg/kg（药代动力学分析）

　　给药途径：14天

　　结果：产生显著的抗肿瘤活性。