泽布替尼Zanubrutinib抑制剂

　　Zanubrutinib(BGB-3111)是一个选择性的具有口服活性的Bruton tyrosine kinase(Btk)抑制剂(IC50:0.3 nM)。

 

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　　Zanubrutinib泽布替尼的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Zanubrutinib(BGB-3111)是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。在生化和细胞分析中，Zanubrutinib均表现出纳摩尔级的BTK抑制活性。在几种MCL和DLBCL细胞系中，Zanubrutinib抑制BCR聚集触发的BTK自磷酸化，阻断下游PLC-γ2信号传导，并有效抑制细胞增殖。与PCI-32765相比，Zanubrutinib针对一组激酶(包括ITK)表现出更受限的脱靶活性。同靶点产品推荐：Ibrutinib伊布替尼是不可逆的选择性Btk抑制剂

 

　　体内研究

 

　　Zanubrutinib(BGB-3111)对通过尾静脉注射在小鼠皮下或全身植入的REC-1 MCL异种移植物诱导剂量依赖性抗肿瘤作用。在皮下异种移植物中，2.5 mg/kg BID的Zanubrutinib显示出与50 mg/kg QD的PCI-32765相似的活性。在全身模型中，Zanubrutinib 25 mg/kg BID组的中位生存期明显长于PCI-32765 50 mg/kg QD和BID组。在ABC亚型DLBCL(TMD-8)皮下异种移植模型中，Zanubrutinib也表现出比PCI-32765更好的抗肿瘤活性。在大鼠中进行的为期14天的初步毒性研究表明，Zanubrutinib的耐受性非常好，当剂量高达250 mg/kg/天时，未达到最大耐受剂量(MTD)。