盐酸米诺环素Minocycline hydrochloride

　　Minocycline hydrochloride是一种口服有效、能透过血脑屏障的半合成四环素类抗生素。Minocycline hydrochloride是一种缺氧诱导因子(HIF-1α)抑制剂。Minocycline hydrochloride具有抗癌(anti-cancer)，抗炎(anti-inflammatory)和谷氨酸(glutamate)拮抗作用。Minocycline hydrochloride降低谷氨酸神经传递，显示神经保护特性和抗抑郁作用。Minocycline hydrochloride通过与细菌核糖体30S亚基结合，抑制细菌蛋白的合成，从而产生抑菌(bacteriostatic)作用。

 

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　　Minocycline hydrochloride盐酸米诺环素的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Minocycline hydrochloride盐酸米诺环素(0-100μM，24-72小时)抑制卵巢癌细胞系(OVCAR-3、SKOV-3和A2780)的增殖和克隆形成活性。

 

　　Minocycline hydrochloride(0-100μM，24-48 h)通过抑制细胞周期蛋白和抑制DNA掺入来抑制细胞周期。

 

　　Minocycline hydrochloride(0-100μM，72 h))在卵巢癌细胞系中诱导细胞凋亡。

 

　　Minocycline hydrochloride盐酸米诺环素显示出直接的神经元保护作用，这种保护模式可能与线粒体完整性和细胞色素c的保护有关，随后抑制caspase依赖性和非caspase依赖性细胞死亡。

 

　　Minocycline hydrochloride导致缺氧诱导因子(HIF)-1α的抑制，并伴有up-p53蛋白水平的调节和AKT/mTOR/p70S6K/4E-BP1通路的失活[6]。

 

　　细胞增殖试验

 

　　细胞系:人卵巢癌细胞系(OVCAR-3、SKOV-3、A2780)和原代细胞(HEK-293、HMEC、HUVEC、ATCC)

 

　　浓度:0、1、10、50、100μM

 

　　潜伏期:24、48或72小时

 

　　结果:抑制OVCAR-3、SKOV-3和A2780细胞增殖呈浓度依赖性，IC50值分别为62.0、56.1和59.5μM。对HEK-293或HUVEC的活性无影响。

 

　　体内研究

 

　　Minocycline hydrochloride(0-30 mg/kg，口服，每日一次，持续4周)抑制雌性裸鼠OVCAR-3肿瘤的生长。

 

　　Minocycline hydrochloride(IP)是一种有效的药物当腹腔内给予高剂量时，脑缺血动物模型中的神经保护剂。

 

　　Minocycline hydrochloride盐酸米诺环素(0-40 mg/kg，IP，一次)显著减弱METH诱导的过度运动和小鼠行为敏化的发展。

 

　　Minocycline hydrochloride(3和10 mg/kg，IV，一次)可有效减少临时大脑中动脉闭塞模型中的梗塞面积(TMCAO)。

 

　　Minocycline hydrochloride(3-10 mg/kg，IV，一次)导致血清水平(3 mg/kg)与人类在标准200 mg剂量。

 

　　Minocycline hydrochloride可减轻大鼠缺血引起的室性心律失常。这种作用可能与PI3K/Akt信号通路、线粒体KATP通道和L型Ca2+通道的激活有关[7]。

 

　　动物模型:雌性裸鼠(6周龄，每组9只，每只小鼠左侧皮下注射OVCAR-3细胞)

 

　　剂量:10或30mg/kg

 

　　给药方法:饮水口服，于细胞接种第8天开始，每日1次，连用4周

 

　　结果:抑制雌性裸鼠OVCAR-3肿瘤生长，降低微血管密度。