Carboplatin是一种DNA合成抑制剂

　　Carboplatin(NSC 241240)是一种DNA合成抑制剂，其与DNA结合，抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin(NSC 241240)是顺铂的衍生物，是一种有效的抗癌剂。

 

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　　Carboplatin是一种DNA合成抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Carboplatin是一种抗肿瘤剂，在亲核试剂和人乳腺癌MCF-7细胞胞质提取物存在的情况下具有增强的DNA结合活性。

 

　　Carboplatin对人卵巢细胞如A2780、SKOV3、IGROV1和HX62的细胞毒性低于17-AAG，IC50分别为6.177、12.442、2.233和116.068μM。此外，Carboplatin不影响HSP90或改变17-AAG的活性以抑制HSP90。

 

　　Carboplatin降低Brca1(IC50，3.4μM)和Brca2细胞(IC50，1.9μM)的活力。Carboplatin(25μM)与ABT-888结合也显示出对BRCA1细胞的凋亡作用。

 

　　体内研究

 

　　Carboplatin(60 mg/kg，腹腔注射)对肿瘤有一定影响，但与17-AAG联合使用可显著抑制携带A2780人卵巢癌异种移植物的小鼠的肿瘤生长。

 

　　Carboplatin(25 mg/kg，口服)与ABT-888联合使用可延缓Brca2异种移植物中的肿瘤生长。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　指数增长的A2780细胞被种植在96孔微滴定板中。为了研究17-AAG或卡铂暴露顺序的效应，细胞被暴露于逐渐增加的17-AAG或卡铂浓度下24小时。选择24小时的首次药物暴露期，以便A2780细胞至少在一个倍增时间（18-24小时）内接触到第一种药物。然后，用无菌磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并补充新的培养基。此后，添加第二种药物（在最初的24小时里细胞未曾暴露过的）或培养基，持续96小时。进行SRB试验。所有实验都进行三次重复。

 

　　·动物管理

 

　　小鼠

 

　　A2780人类卵巢癌细胞系通过在每侧腹部注射4×106个细胞的方式，作为皮下移植瘤在女性无胸腺NCr裸鼠(nu/nu)中生长。当肿瘤达到平均体积为0.69毫米立方时，将小鼠随机分组（每组六只动物），进行以下处理：使用对照载体（43%乙醇，33%聚丙二醇和24%克雷玛芬，稀释比例1:7加入无菌水）从第1天至第4天，17-AAG（80毫克/千克，腹腔内注射，从第1天至第4天），卡铂（60毫克/千克IP第0天）或者17-AAG（80毫克/千克IP从第1天至第4天）和卡铂（60毫克/千克IP第0天）的组合。三次一周评估肿瘤生长，并根据验证过的公式计算肿瘤体积：体积=4.19×(a/4+b/4)3，其中a是较长的直径，b是较短的直径。然后，将肿瘤体积表示为治疗开始时体积的比例（相对肿瘤体积)。

 

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