TAK-285抑制剂

　　TAK-285是一种有效的，选择性的，ATP竞争性的且口服活性的HER2和EGFR(HER1)抑制剂，IC50分别为17 nM和23 nM。TAK-285对HER1/2的选择性是HER4的10倍以上，对MEK1/5，c-Met，Aurora B，Lck，CSK等的效价较低。TAK-285具有有效的抗肿瘤活性，可穿过血脑屏障。

 

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　　TAK-285抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　TAK-285（化合物34e）对BT-474细胞（HER2过表达的人乳腺癌细胞系）显示出显著的生长抑制活性，GI50为17 nM。TAK-285（化合物34e）展示了对HER4的抑制活性，IC50值为260 nM。TAK-285还抑制MEK1、MEK5、c-Met、Aurora B、Lck、CSK和Lyn B，其IC50分别为1100 nM、5700 nM、4200 nM、1700 nM、2400 nM、4700 nM和5200 nM。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　TAK-285（化合物34e；50-100 mg/kg；口服给药；每天两次；为期14天；雌性BALB/cAJcl小鼠）治疗展示了剂量依赖性的肿瘤生长抑制（肿瘤/对照比例[T/C]：分别在50和100 mg/kg时为44%和11%），在小鼠中没有显著的体重损失。

 

　　动物模型：带有4−1ST异种移植模型的7周大的雌性BALB/cAJcl小鼠

 

　　剂量：50 mg/kg，100 mg/kg

 

　　给药方式：口服给药，每天两次，为期14天

 

　　结果：显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。