Orlistat奥利司他是一种不可逆的胰腺和胃脂肪酶抑

2023-12-20 　　　 MCE

　　Orlistat(Tetrahydrolipstatin)是一种不可逆的胰腺和胃脂肪酶(lipases)抑制剂。Orlistat也是一种脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂，口服用于肥胖症的长期研究。具有抗动脉粥样硬化作用。

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　　Orlistat奥利司他的生物活性

　　体外研究

　　Orlistat(40μM；2天)不影响人黑色素瘤细胞系中的MGMT水平，但在人外周血单核细胞、两种白血病和两种结肠癌细胞系中下调修复蛋白30-70%。Orlistat不会显著改变MGMT mRNA表达。

　　蛋白质印迹分析

　　细胞系：人类黑色素瘤细胞系M10，外周血单核细胞，人类Jurkat CD4+T细胞白血病细胞系，人类早幼粒细胞白血病细胞系HL-60，结肠癌上皮细胞HCT116，非粘附单核细胞(NAMNC)。

　　浓度：对Jurkat细胞，为2.5,5,10,20,40μM；对HCT116细胞，为20和40μM；对正常的NAMNC、M10黑色素瘤、HL-60早幼粒细胞白血病和HT-29结肠癌细胞，为40μM。

　　孵化时间：对Jurkat细胞，为2天；对HCT116细胞，为2或4天；对NAMNC、M10黑色素瘤、HL-60早幼粒细胞白血病、HT-29结肠癌细胞，为2天。

　　结果：对Jurkat细胞在40μM下，MGMT级别减少超过50%，而当使用较低浓度时，发现的效果很小或没有。对HCT116细胞在40μM下，MGMT表达的下调产生。

　　在40μM下，普通NAMNC、HL-60早幼粒细胞白血病、HT-29结肠癌细胞的MGMT级别减少了约50%，但是对于没有显示蛋白下调的黑色素瘤M10细胞则没有影响。

　　体内研究

　　与肥胖(OB)组相比，Orlistat(10 mg/kg/天)显著改善血脂状况，增加抗氧化酶和抗炎标志物的表达，并降低促炎标志物的表达

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　动物模型：18只雄性斯普拉格-道利（Sprague-Dawley）品系大鼠，年龄在8-10周之间，体重200-250g

　　剂量：每天10mg/kg

　　给药方式：口服；六周

　　结果：治疗持续性地恢复了增加的体重，该效应在实验期的第九周显著观察到，直到实验期结束。